Méthoxycarbonyl-L-tert-leucine CAS NO 162537-11-3

Bien que la L-tert-leucine ne soit pas un acide aminé dérivé de protéines, car la structure du tert-butyle est très proche des groupes amino et carboxyle dans l'espace, la liaison peptidique de la L-tert-leucine est conçue pour être lentement hydrolysée par les protéases dans le corps, il contient donc ces substances et les médicaments dérivés font partie du développement de nouveaux médicaments modernes

La clé de la préparation de la N-méthoxycarbonyl-L-tert-leucine est d'obtenir de la L-tert-leucine chirale pure. Les méthodes de préparation de la L-tert-leucine peuvent être divisées en deux types: méthode de résolution et méthode de synthèse asymétrique.

L'agent de résolution utilisé dans la méthode de résolution chimique est l'acide diphtalate tartrique, la quinine ou la quinine. Les enzymes biologiques peuvent également être utilisées pour la résolution en raison de leur sélectivité élevée, mais seule la tert-leucine de type L peut être obtenue. Le procédé décrit a un inconvénient commun qu'il est nécessaire de préparer d'abord la tert-leucine racémique, puis de la dériver, puis d'utiliser l'agent de résolution ou l'enzyme correspondant pour la scinder, ce qui est relativement coûteux et a souvent une faible pureté. De plus, le rendement d'une seule configuration préparée par la méthode de résolution est souvent inférieur à 50%.

La synthèse asymétrique chirale est une synthèse relativement directe et ciblée de composés cibles chiraux. La tert-leucine est un type d'acide α-aminé. Pour les acides α-aminés, la méthode de synthèse chimique classique est la réaction de Strecker, qui utilise le groupe cyano L'addition asymétrique aux imines construit la stéréochimie du produit, puis subit une hydrolyse et d'autres réactions pour préparer des acides α-aminés. Au cours de la réaction, l'ajout de ligand ou d'acide de Lewis peut obtenir une sélectivité plus élevée. Cependant, l'inconvénient de la réaction de Strecker est qu'il n'est pas facile de réaliser une production et une préparation de masse, et la toxicité des groupes cyano est également relativement importante, ce qui provoque une grave pollution de l'environnement. La conversion enzymatique biologique de composés chiraux latents pour préparer des acides aminés a non seulement des conditions de réaction douces, un rendement élevé et une pureté optique, mais évite également les problèmes de pollution causés par la synthèse chimique, et a un grand potentiel d'application et de larges perspectives de développement.