Pfizer a demandé ce mois-ci aux États-Unis une utilisation d'urgence du médicament antiviral Paxlovid's, qui s'est avéré très efficace pour prévenir l'hospitalisation et le décès des patients à haut risque. Parmi les patients à haut risque atteints de nouvelles infections qui reçoivent un traitement dans les trois jours suivant l'apparition des symptômes, il a été démontré que les médicaments de Pfizer réduisent les hospitalisations ou les décès de 89 %. Le 19 de ce mois, le gouvernement américain a annoncé qu'il dépenserait 5,3 milliards de dollars (33,8 milliards de yuans) pour acheter 10 millions de nouveaux médicaments de la couronne de Pfizer. Pfizer commencera à fournir ces nouveaux comprimés couronnes au gouvernement américain plus tard cette année et continuera jusqu'en 2022. La fin de l'année (bien sûr, sa mise en œuvre dépend de l'approbation de la Food and Drug Administration américaine FDA).
L'ingrédient de base de Paxlovid est le PF-073213322. La recherche et le développement du PF-073213322 ont commencé pendant le SRAS. À cette époque, Pfizer avait développé le PF-00835231, mais avec la fin du SRAS, le développement a pris fin. Lorsque le nouveau coronavirus a éclaté en 2020, les chercheurs ont découvert que la séquence du gène du nouveau coronavirus était exactement la même que le site clé de la principale protéase du virus du SRAS', permettant d'utiliser le médicament contre le SRAS PF -00835231 dans la recherche du nouveau coronavirus, Pfizer a donc utilisé le PF-00835231 comme base, redémarrez la recherche et le développement de médicaments.
Le PF-00835231 (Composé 1) inhibe l'activité de la principale protéase du virus. Son anti-toxicité est très forte, mais sa solubilité dans l'eau et son absorption tissulaire ne sont pas bonnes. Il ne peut être administré que par voie orale, uniquement par injection intraveineuse. Afin d'améliorer la perméabilité et la disponibilité orale de 1, les chercheurs ont changé la -hydroxyméthyl cétone de 1 en cyano pour obtenir le composé 2. Les résultats montrent que ce composé cyano améliore l'absorbabilité hydrosoluble du médicament, tout en réduisant considérablement son pouvoir antiviral. Par la suite, les chercheurs ont introduit l'azabicyclo et le benzothiazole pour obtenir le composé 3. La perméabilité du composé 3 est considérablement améliorée, mais l'activité est bien inférieure à 1. Les chercheurs ont changé l'indole en méthyl sulfonamide pour obtenir le composé 4. Après une optimisation supplémentaire, le composé 5 contenant du trifluoroacétamide a été obtenu. Changer le benzothiazole de 5 en cyano pour obtenir PF-07321332 (à savoir le composé 6). Enfin, compte tenu de la biodisponibilité du composé's, de l'activité antivirale et de la faisabilité de la production industrielle, le composé 6 a été utilisé comme médicament actif pour effectuer des essais cliniques.
Lors de l'étude du métabolisme des médicaments, les chercheurs ont découvert que l'enzyme cytochrome P4503A4 oxyde plusieurs sites de PF-07321332 pour l'inactiver. En ajoutant l'inhibiteur de l'enzyme cytochrome P4503A4, le taux d'inactivation de PF-07321332 dans le corps humain sera considérablement réduit. Par conséquent, les chercheurs ont utilisé la co-administration avec le puissant inhibiteur de l'enzyme cytochrome P450 3A4, le ritonavir (RTV) pour augmenter l'activité antivirale de PF-07321332 en clinique. Les résultats ont montré que la co-administration peut augmenter considérablement la concentration sanguine des médicaments oraux, améliorant ainsi la lutte contre les virus et l'amélioration de l'efficacité clinique.
Le virus du SRAS et le nouveau coronavirus appartiennent au même type de coronavirus B, mais leur homologie génétique n'est pas très élevée. Mais heureusement, leurs protéases sont très cohérentes. Par rapport à la protéine de pointe relativement variable, les protéases virales hautement cohérentes sont les cibles les plus critiques et les plus efficaces du virus.
Dans le même temps, selon Reuters, Pfizer a déclaré avoir signé un accord avec le"Medical Patent Pool (MPP)" soutenu par les Nations Unies pour autoriser les usines pharmaceutiques à produire des médicaments génériques pour le nouveau coronavirus développé par elle. Selon l'accord, tant que Paxlovid est autorisé à être utilisé par les agences de réglementation dans divers pays, les fabricants de médicaments génériques qualifiés autorisés par le MPP pourront fournir le médicament à 95 pays, ce qui devrait couvrir environ 53% du monde. GG] #39;s population.
Si Paxlovid, avec ses avantages de produit et ses avantages d'accès clinique, peut devenir le terminateur de Covid-19 qui s'est propagé dans le monde, et vraiment devenir l'espoir des gens, attendons et voyons !
La source:Compte OfficielAffaires Pharmaceutiques
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