La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie pulmonaire interstitielle chronique progressive dont la survie médiane est de 3 à 5 ans. La physiopathologie de la FPI est caractérisée par une accumulation anormale de tissu fibreux et une destruction de la structure alvéolaire, et elle est fréquemment observée chez la population masculine âgée. Actuellement, les options de traitement pour les patients atteints de FPI sont très limitées. L'exploration des mécanismes moléculaires sous-jacents à la pathogenèse de la FPI devrait fournir de nouvelles cibles pour le traitement de la FPI.
Récemment, des chercheurs de l'Université de Shandong ont publié un article intitulé « Sohlh2 favorise la fibrose pulmonaire via la répression de la voie de signalisation antioxydante médiée par p62/Keap1/Nrf2 » dans Cell Death and Disease. L'article intitulé « Sohlh2 favorise la fibrose pulmonaire via la répression de la voie de signalisation antioxydante médiée par p62/Keap1/Nrf2 » a été publié dans le Journal of Death and Disease, qui a révélé que Sohlh2 favorise la fibrose pulmonaire via la répression de la voie de signalisation antioxydante médiée par p62/Keap1/Nrf2.
La perturbation de l'homéostasie redox dans les cellules épithéliales alvéolaires (AEC) est considérée comme une cause de fibrose pulmonaire. Le mécanisme de régulation de l'hémostase redox dans le développement de la fibrose pulmonaire reste flou. En utilisant un modèle de souris Sohlh2 knock-in conditionnel (CKI) spécifique aux AEC de type II, nous avons découvert que Sohlh2, un facteur de transcription essentiel de HLH, accélère la fibrose pulmonaire associée au vieillissement. Un régime riche en graisses (HFD) a conduit à une augmentation spectaculaire de l'inflammation pulmonaire et des modifications fibrotiques du tissu pulmonaire chez les souris Sohlh2 CKI.
La surexpression de Sohlh2 a entraîné une augmentation significative des ROS et de l'apoptose dans les cellules pulmonaires, les cellules primaires AECII de souris et les cellules humaines A549, qui ont été atténuées par un inhibiteur des ROS (NAC). sohlh2 augmente le stress oxydatif par l'inhibition de la voie de signalisation antioxydante médiée par p62/Keap1/Nrf2-. p62 sert de cible directe de Sohlh2, médiatisant les effets de Sohlh2 sur la génération de ROS et l'apoptose dans les cellules A549. Ainsi, les résultats de la présente étude élucident les mécanismes clés de la fibrose pulmonaire induite par le stress oxydatif et fournissent un cadre d'intervention dans les maladies liées au vieillissement.
Sohlh2 favorise la fibrose pulmonaire en inhibant l'activation de la voie de signalisation p62/Keap1/Nrf2 et en exacerbant le stress oxydatif dans les aeci
Image de : https://doi.org/10.1038/s41419-023-06179-z
En conclusion, les résultats de la présente étude identifient un nouveau rôle pour Sohlh2 dans la formation des fibres liées à l'âge et au stress. Les résultats suggèrent que l'axe Sohlh2/p62/Keap1/Nrf2 régule la production de ROS dans différentes conditions, modulant ainsi l'inflammation, l'apoptose et la fibrogenèse dans le poumon. Il a été démontré que cibler Sohlh2 pourrait prévenir la fibrose pulmonaire associée au vieillissement et au stress.
