Les organismes multicellulaires subissent une variété de morts cellulaires programmées prédéterminées et contrôlées avec précision au cours du développement, telles que l'apoptose, la nécroptose, la pyroptose et la ferroptose.
La ferroptose est une nouvelle mort cellulaire programmée dépendante du fer découverte par le laboratoire de Brent Stockwell à l'Université de Columbia en 2012, qui est induite par une accumulation excessive de lipides peroxydés, et ses caractéristiques morphologiques, son mode d'action et ses mécanismes moléculaires sont très différents de ceux des autres morts programmées. En outre, il existe de multiples voies de défense contre la mort du fer dans la cellule, la plus importante étant médiée par la glutathion peroxydase 4 (GPX4), qui inhibe le déclenchement de la mort du fer par la catalyse spécifique du glutathion (GSH) des lipides peroxydés.
Le 8 novembre 2023, l'équipe de Brent Stockwell a publié dans la sous-revue Cell Chemical Biology une étude a été publiée dans la revue Cell Chemical Biology.
L'étude a révélé que la mort du fer est l'événement déclencheur des lésions induites par la surcharge en fer dans les expériences cellulaires in vitro et dans les modèles animaux in vivo. En revanche, l'acide oléique ajouté de manière exogène a protégé les cellules et les tissus des lésions induites par la surcharge en fer en inhibant la mort du fer.
La ferroptose est une nouvelle mort cellulaire programmée dépendante du fer découverte par le laboratoire de Brent Stockwell à l'Université de Columbia en 2012, qui est induite par une accumulation excessive de lipides peroxydés, et ses caractéristiques morphologiques, son mode d'action et ses mécanismes moléculaires sont très différents de ceux des autres morts programmées. En outre, il existe de multiples voies de défense contre la mort du fer dans la cellule, la plus importante étant médiée par la glutathion peroxydase 4 (GPX4), qui inhibe le déclenchement de la mort du fer par la catalyse spécifique du glutathion (GSH) des lipides peroxydés.
Le 8 novembre 2023, l'équipe de Brent Stockwell a publié dans la sous-revue Cell Chemical Biology une étude a été publiée dans la revue Cell Chemical Biology.
L'étude a révélé que la mort du fer est l'événement déclencheur des lésions induites par la surcharge en fer dans les expériences cellulaires in vitro et dans les modèles animaux in vivo. En revanche, l'acide oléique ajouté de manière exogène a protégé les cellules et les tissus des lésions induites par la surcharge en fer en inhibant la mort du fer.
Ces résultats suggèrent qu’il est possible de réduire les lésions liées à la surcharge en fer grâce à des stratégies thérapeutiques et nutritionnelles qui inhibent la mort du fer, et que l’ajout d’acide oléique à l’alimentation peut représenter une nouvelle approche pour le traitement de la maladie de surcharge en fer.
La surcharge en fer est un type de maladie important caractérisé par une accumulation de fer dans les tissus qui induit une toxicité multiorganique conduisant à la mort du fer dans les reins, le foie et les lignées cellulaires neuronales, mais nous ne comprenons pas encore complètement ses mécanismes.
Dans cette dernière étude, l'équipe a découvert que la mort du fer se produit dans le contexte d'une lésion induite par une surcharge en fer grâce à l'utilisation de lignées cellulaires, de nématodes cryptiques d'Hidradenitis elegans et de modèles murins. L'acide oléique exogène protège les cellules cultivées et les nématodes in vitro de la toxicité de la surcharge en fer en inhibant la mort du fer. Et chez les souris, l'acide oléique a protégé leur foie de la peroxydation lipidique hépatique et des lésions induites par la surcharge en fer.
L'acide oléique a modifié la composition lipidique cellulaire, caractérisée par une réduction des taux d'acylphospholipides d'acides gras polyinsaturés et des taux réduits de phospholipides liés à l'éther. L'effet protecteur de l'acide oléique dans les cellules a été atténué par le GW6471, un antagoniste du PPAR-, ainsi que par les nématodes dépourvus du récepteur hormonal nucléaire NHR-49, un homologue fonctionnel du PPAR-.
Ces résultats soulignent que la mort du fer est un facteur de lésion induite par une surcharge en fer et que cette lésion peut être inhibée par l'acide oléique. L'acide oléique, un acide gras monoinsaturé, représente une approche thérapeutique potentielle prometteuse pour atténuer les lésions organiques chez les patients souffrant d'une surcharge en fer.
Dans cette dernière étude, l'équipe a découvert que la mort du fer se produit dans le contexte d'une lésion induite par une surcharge en fer grâce à l'utilisation de lignées cellulaires, de nématodes cryptiques d'Hidradenitis elegans et de modèles murins. L'acide oléique exogène protège les cellules cultivées et les nématodes in vitro de la toxicité de la surcharge en fer en inhibant la mort du fer. Et chez les souris, l'acide oléique a protégé leur foie de la peroxydation lipidique hépatique et des lésions induites par la surcharge en fer.
L'acide oléique a modifié la composition lipidique cellulaire, caractérisée par une réduction des taux d'acylphospholipides d'acides gras polyinsaturés et des taux réduits de phospholipides liés à l'éther. L'effet protecteur de l'acide oléique dans les cellules a été atténué par le GW6471, un antagoniste du PPAR-, ainsi que par les nématodes dépourvus du récepteur hormonal nucléaire NHR-49, un homologue fonctionnel du PPAR-.
Ces résultats soulignent que la mort du fer est un facteur de lésion induite par une surcharge en fer et que cette lésion peut être inhibée par l'acide oléique. L'acide oléique, un acide gras monoinsaturé, représente une approche thérapeutique potentielle prometteuse pour atténuer les lésions organiques chez les patients souffrant d'une surcharge en fer.
