Au début du XXIe siècle, l'industrie pharmaceutique chinoise n'avait pas de plan directeur établi par ses dirigeants, ni de nombreux rapports rédigés par des analystes et des sociétés de conseil. Même aux yeux des étrangers, la Chine est un désert de médicaments innovants.
Ces dernières années, grâce au soutien des politiques et des capitaux, l'industrie pharmaceutique innovante chinoise est entrée dans une période d'accélération exceptionnelle. La concurrence entre l'industrie pharmaceutique innovante chinoise et la médecine mondiale est également passée d'un point unique à un point global.
Mais mesurer le développement des médicaments innovants en Chine ces dernières années reste un problème difficile. Si l'on se base uniquement sur la valeur commerciale, le médicament phare fabriqué en Chine n'est pas encore apparu.
Peut-être que nous pouvons changer l’angle.
Dans le monde mature des médicaments innovants, on peut dire que la biotechnologie est le capillaire sanguin de tout le système. Elle représente l'avenir et constitue la composante la plus dynamique du marché.
Bien que l'environnement du marché ait considérablement changé au cours de l'année écoulée, le dernier rapport sur les résultats montre que le secteur de la biotechnologie est plus résilient qu'on ne l'imaginait. Malgré les fluctuations du cycle industriel, il conserve encore suffisamment de vitalité et de créativité.
Dans une certaine mesure, la vitalité et la créativité de ces entreprises de biotechnologie représentent le contexte de développement de l'industrie. Alors, quel est le contexte de l'industrie pharmaceutique innovante de la Chine ?
Parlons de « capacité ».
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La quantité d'eau que peut contenir un seau en bois est déterminée par le morceau de bois le plus court. La biotechnologie doit se doter d'une capacité globale relativement équilibrée afin d'occuper une position favorable dans le monde cruel des médicaments innovants et d'avoir un avenir prometteur.
Les biotechnologies nationales l'ont depuis longtemps reconnu et s'efforcent de devenir des « guerrières polygonales ». Les biotechnologies dotées d'une force globale exceptionnelle ne sont plus minoritaires.
Les sociétés pharmaceutiques qui ont franchi la cible Claudin 18.2 en sont les meilleurs témoins. Dans la compétition connue sous le nom de « la prochaine HER-2 », toutes les puissantes sociétés pharmaceutiques chinoises se sont lancées dans la recherche et le développement des cibles Claudin 18.2, démontrant ainsi leurs capacités uniques. Nous sommes également en mesure de profiter de cette occasion pour espionner les coulisses de la biotechnologie chinoise.
Le groupe Chuangsheng est un excellent exemple d'observation. En tant que l'un des leaders mondiaux de la recherche et du développement de la cible Claudin 18.2, le groupe Chuangsheng a prédit dans son dernier rapport financier 2022 que son anticorps monoclonal Claudin 18.2 de deuxième génération TST001 entrera dans l'essai mondial critique de phase 3 du cancer gastrique de première intention au troisième trimestre de cette année.
Cela signifie que TST001 deviendra le deuxième médicament ciblant la claudine 18.2 le plus avancé au monde, juste derrière l'astéramide. Dans une certaine mesure, TST001 est un microcosme d'exécution efficace dans le système de R&D du groupe Chuangsheng : TST001 n'est pas le premier anticorps à entrer dans la pratique clinique en Chine, mais grâce à la mise en œuvre minutieuse et stricte de la stratégie du groupe Chuangsheng, il peut revenir en arrière et maintenir une position de leader dans la recherche et le développement mondiaux du début à la fin.
Outre son pouvoir exécutif, TST001 souligne également que la biotechnologie nationale a la force de développer des produits BIC.
Grâce à la conception d'épitopes différentiels et aux mesures visant à réduire la teneur en fucose dans la région Fc de l'anticorps, l'activité ADCC du TST001 est significativement supérieure à celle de l'Imab362 d'Asteramide.
Cela permet au TST001 d'avoir une meilleure sécurité et des effets thérapeutiques potentiels exceptionnels. Lors de la conférence ESMO en 2022, le TST001 et le CAPOX commercialisés par le groupe Chuangsheng comme traitement de première intention du cancer gastrique avancé ou métastatique et du cancer de la jonction gastro-œsophagienne ont montré que :
Selon la norme RECIST 1.1, le taux de contrôle de la maladie chez 15 patients présentant des lésions mesurables atteint 100 %, 73,3 % des patients présentant une rémission partielle de la tumeur.
Par rapport à IMAB362, TST001 présente un avantage plus important dans la mesure où il devrait couvrir la population de patients présentant une faible expression de Claudin 18.2, élargissant ainsi encore la couverture des patients. Cela confère également à TST001 un avantage concurrentiel par rapport à IMAB362 à l'échelle mondiale à l'avenir.
Bien entendu, la recherche et le développement de médicaments innovants ne sont pas seulement une bataille technologique, mais dépendent également des capacités stratégiques des sociétés pharmaceutiques.
Dans le processus de recherche et développement du TST001, le cœur qui reflète les capacités stratégiques du groupe Chuangsheng est qu'il a non seulement développé de manière synchrone des produits de diagnostic d'accompagnement, mais qu'il est également la première société pharmaceutique au monde à promouvoir la thérapie combinée Claudin 18.2/PD-1 (O-drug).
À l'ère de la thérapie de précision, le manque d'outils de diagnostic a toujours été un problème. Le développement simultané de produits de diagnostic par le groupe Chuangsheng signifie que le manque d'outils ne retardera pas la progression de la commercialisation du TST001 après son lancement.
Le secret de la promotion de la thérapie combinée PD-1 est qu'elle devrait mener la prochaine série de programmes dans le domaine du traitement de première intention du cancer gastrique, creusant ainsi l'écart avec les autres acteurs. À l'ère de l'immunothérapie, la chimiothérapie combinée O-médicament est devenue une tendance de traitement de première intention du cancer gastrique comme alternative à la chimiothérapie.
Au sein du groupe Chuangsheng, nous avons pu constater la diversité des capacités d’une entreprise de biotechnologie chinoise, non seulement en termes de capacités de recherche et développement, de capacités d’exécution, mais également de capacités stratégiques.
La plupart des problèmes qui surviennent lors du développement de la biotechnologie sont essentiellement dus à de faibles capacités stratégiques et à un manque de perspicacité.
Dans ce monde incertain de médicaments innovants, la capacité des dirigeants à voir clairement la direction et le chemin de développement de l'industrie, à prédire l'avenir avec prévoyance et à prendre les bonnes décisions est la clé de la hauteur et de la portée d'une entreprise pharmaceutique.
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Maintenir une ténacité accélérée
Le développement de nouveaux médicaments est un processus de longue haleine. Les sprints à court terme ne sont pas difficiles pour une entreprise de biotechnologie, mais il est difficile d'accélérer en permanence. Le processus de passage de 0 à 1 doit faire face à plusieurs niveaux de défis.
Outre la recherche et le développement, la capacité à « gagner de l'argent » est également une compétence nécessaire pour la biotechnologie. La réalisation des rêves ne peut être séparée de l'argent, et la réalité de l'industrie biotechnologique n'a jamais été aussi cruelle.
Dans le contexte des fluctuations du cycle financier, les licenciements et les réductions de stock sont devenus des mesures nécessaires pour les biotechnologies. Dans le contexte des difficultés et des défis auxquels l'ensemble du secteur est confronté, la résilience de certaines forces du secteur des biotechnologies a également été mise en évidence.
En janvier, alors que le marché commençait à peine à se redresser, certaines sociétés de biotechnologie proactives ont rapidement saisi l'opportunité de refinancement durement gagnée. Dans le même temps, certaines sociétés de biotechnologie s'engagent également activement dans des BD externes pour reconstituer autant que possible les liquidités et parvenir à une hématopoïèse durable.
Cependant, qu'il s'agisse de BD ou de refinancement, il ne s'agit pas d'une fonction hématopoïétique normalisée. Pour les biotechnologies, il est particulièrement important de voir clairement la situation et d'agir plus tôt.
Les sociétés de biotechnologie telles que Dongyao Pharmaceutical et Chuangsheng Group peuvent nous éclairer sur ce point. En s'appuyant sur leurs avantages en matière de technologie de production, ces deux sociétés de biotechnologie ont activement promu le développement de l'activité CDMO en fonction de la situation actuelle, améliorant considérablement leur propre marge de sécurité.
Prenons l'exemple du groupe Chuangsheng : en 2022, l'activité CDMO de l'entreprise a résisté à la tendance et a considérablement augmenté, ajoutant plus de 30 clients, avec une croissance des revenus supérieure à 80 %. Grâce aux bonnes performances de l'activité CDMO, le chiffre d'affaires annuel du groupe Chuangsheng a atteint 101,9 millions de yuans, en hausse de 102,8 % par rapport à l'année précédente.
Bien que le pipeline ne soit pas encore coté en bourse, l'activité CDMO incubée a le potentiel de « générer du sang » pour l'entreprise, ce qui signifie que le groupe Chuangsheng peut aller plus loin sans dépendre d'une transfusion sanguine externe.
Bien entendu, pour la plupart des sociétés pharmaceutiques innovantes, le cheminement décrit ci-dessus est difficile à reproduire, en raison de la force génétique et technologique de chaque famille.
La raison pour laquelle le groupe Chuangsheng est en mesure d'entrer dans le secteur CDMO réside dans les avantages techniques acquis au cours de nombreuses années de culture approfondie. Sa filiale, Yi'an Jishi, a commencé à s'engager dans le secteur CDMO en 2018. Ces dernières années, elle a attiré des personnes talentueuses telles que le Dr Zhang Xichen, qui a 28 ans d'expérience dans le secteur, et sa force ne cesse de croître.
Grâce à des avantages complets tels qu'une technologie biologique à flux continu avancée et hautement intégrée et un système d'expression de lignées cellulaires amélioré, Aenzi est en mesure d'atteindre une productivité volumétrique quotidienne de 7 g/L, leader du secteur.
Tout en améliorant son efficacité, Yian Jishi a également réussi à optimiser ses coûts en adoptant une série de mesures de localisation des fournisseurs telles que les médias culturels de marque indépendants.
En conséquence, dans le contexte d'une demande intérieure accrue provoquée par le déplacement de la capacité de production mondiale et le développement de produits biopharmaceutiques nationaux, le groupe Chuangsheng a pu saisir l'opportunité et passer de l'exploitation de la situation à la lutte contre la tendance.
Cela nous permet également de voir la résilience de China Biotech à travers une autre dimension.
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Du changement qualitatif à la fission
La croissance de la biotechnologie est un processus de libération progressive de ses capacités et de son potentiel, devenant constamment plus forte et plus rapide. C'est-à-dire qu'elle achève la transformation qualitative de 0 à 1, et qu'elle achève également la fission de 1 à N.
Head Innovation Pharmaceutical nous l'a prouvé. Xinda Biology, qui a commencé avec PD-1, a depuis longtemps élargi son pipeline au-delà de PD-1. Des médicaments similaires aux médicaments pour la perte de poids, Xinda Biology continue d'élargir son cercle.
Le chemin de développement de la nouvelle génération de biotechnologie ne fait pas exception. L'essence de la biotechnologie est l'exploration. On peut constater qu'après avoir occupé une position dominante dans le domaine de base, certaines entreprises de nouvelle génération accélèrent également leur progression vers le domaine sans pilote.
Rongchang Biology est un exemple typique de la mise en place de nombreuses bombes lourdes potentielles sur les pistes de course ADC, auto-immunes et ophtalmiques. En plus du pipeline HER-2ADC, il existe également de nouveaux pipelines potentiels, notamment c-METADCRC108.
Prenons l'exemple de RC108. Une voie de signalisation anormale de c-Met peut conduire à l'apparition et au développement de divers cancers tels que le cancer du poumon. La surexpression est étroitement liée à un mauvais pronostic clinique et à une résistance aux inhibiteurs de l'EGFR, et constitue une cible potentielle pour le traitement ciblé des tumeurs. Quel est le potentiel spécifique ? La surexpression de c-MET est observée dans environ 60 % des cas de cancer du poumon non à petites cellules, avec un large potentiel de patients.
Le groupe Chuangsheng accélère également son rythme de croisière. Outre le TST001, des pipelines plus différenciés avec un potentiel FIC et BIC sont sur le point d'être lancés.
Par exemple, l'anticorps monoclonal à haute affinité TST003 ciblant Gremlin1 est un produit FIC compétitif. En tant que nouveau ligand pour FGFR1, TST003 devrait réécrire le schéma thérapeutique du cancer de la prostate résistant à la castration en régulant la voie de signalisation FGFR1/MAPK. Actuellement, les essais cliniques chinois et américains de TST003 ont été approuvés et la première administration à un sujet a été réalisée.
En plus du cancer, le groupe Chuangsheng tente également de construire un pipeline non différencié en tumeurs, et le TST002, qui progresse le plus rapidement, a soumis une demande supplémentaire d'IND pour des essais cliniques de phase 2. Si les progrès sont satisfaisants, le TST002 deviendra une nouvelle option de traitement pour les patients atteints d'ostéoporose.
Dans le pipeline de différenciation non tumorale, l'accent est davantage mis sur les deux molécules FIC TST008 et TST801 développées pour le domaine de l'auto-immunité, qui sont toutes deux des anticorps doubles ciblant les cellules B.
Les caractéristiques d'un large impact et d'une longue évolution de la maladie déterminent la valeur commerciale élevée du marché des maladies auto-immunes, et le « roi des médicaments » n'est pas rare ; le manque de traitement efficace offre aux retardataires des opportunités de percer.
Une variété de maladies auto-immunes induites par des anomalies des cellules B, notamment le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome de Sjögren et la sclérose en plaques, sont toutes des indications majeures, attirant de nombreux explorateurs dotés d'une grande imagination.
Le TST008 et le TST801 peuvent tous deux bloquer la transduction du signal grâce à une approche à deux volets, ce qui permet de traiter plusieurs maladies auto-immunes. Si le TST008 ou le TST801 parvient à se démarquer, il pourrait mener le groupe Chuangsheng à un niveau supérieur.
On peut dire que la capacité de conception différenciée devient la clé pour tester la vitalité et la créativité de la biotechnologie.
Je crois que chaque entreprise de biotechnologie a de grandes ambitions, mais les règles du marché font que le succès appartient seulement à quelques individus courageux et inventifs. Et ils représentent aussi le contexte de développement de l'industrie pharmaceutique innovante.
