L'immunothérapie contre le cancer peut révolutionner le traitement de nombreuses formes de cancer en déclenchant une réponse immunitaire contre la tumeur. Les immunothérapies qui bloquent les récepteurs des points de contrôle (protéines qui limitent la capacité des lymphocytes T à attaquer les tumeurs), comme le PD-1, sont désormais le traitement de choix pour de nombreux types de tumeurs solides. Cependant, l'introduction des bloqueurs du PD-1 peut entraîner l'attaque des tissus sains par les lymphocytes T en même temps que les cellules cancéreuses, et provoquer des effets secondaires graves, parfois mortels, diminuant ainsi les bénéfices thérapeutiques de l'immunothérapie.
Dans une étude récente publiée dans la revue internationale Nature intitulée « PD-1 maintient la tolérance des cellules T CD8 envers les néoantigènes cutanés », des scientifiques de la faculté de médecine de l'université de Yale et d'autres institutions ont montré comment PD-1 joue un rôle dans le traitement des cellules cancéreuses. L'étude révèle comment PD-1 fonctionne pour maintenir les tissus sains dans le corps, et les résultats peuvent aider les scientifiques à prévenir, traiter ou inverser les effets secondaires de l'immunothérapie par blocage de PD-1.
Bien que nous sachions pourquoi le blocage de la fonction des récepteurs de points de contrôle améliore la réponse immunitaire anticancéreuse de l'organisme, nous ne savons pas pourquoi ces immunothérapies provoquent également des événements graves dans les organes normaux ; cependant, la survenue de ces événements indésirables suggère que les récepteurs de points de contrôle tels que PD-1 sont souvent impliqués dans le processus continu de protection des tissus sains contre les attaques immunitaires dans l'organisme humain normal", écrivent les chercheurs dans l'article. Les cliniciens ne sont actuellement pas en mesure de prédire quelles personnes sont plus susceptibles de subir des effets secondaires et quels organes sains seront attaqués par l'immunothérapie, et les effets secondaires peuvent inciter les cliniciens à interrompre l'immunothérapie ou à prescrire des médicaments immunosuppresseurs, qui ont souvent des effets secondaires sur les effets anticancéreux de l'immunothérapie.
Image de :Nature(2023). DOI:10.1038/s41586-023-06217-y
Notre étude montre pour la première fois que le PD-1 joue un rôle clé dans la prévention de l'attaque des cellules T par les tissus normaux chez les individus sains et pourrait un jour aider les scientifiques à trouver de nouvelles façons de réduire ou de prévenir les effets secondaires de l'immunothérapie, a déclaré le professeur Nikhil Josh, chercheur. Dans cette étude, les chercheurs ont développé une nouvelle génération de modèles de souris pour étudier le rôle du PD-1 dans la prévention de l'attaque des cellules T par les tissus sains. Ils ont imité l'immunothérapie en bloquant le PD-1 et ont découvert que les souris développaient certains des mêmes troubles cutanés observés chez les patients cancéreux traités avec des bloqueurs du PD-1 ; l'analyse des biopsies cutanées obtenues auprès de patients traités pour un cancer a confirmé les résultats obtenus dans l'organisme de la souris.
Les données recueillies chez la souris et l'homme par les chercheurs étayent l'hypothèse selon laquelle les récepteurs de points de contrôle tels que le PD-1 peuvent jouer un rôle de gardien dans le maintien de l'homéostasie tissulaire en permettant aux cellules T fonctionnelles d'être présentes dans les tissus périphériques sans immunopathie. Ils suggèrent que l'immunothérapie par blocage du PD-1 peut interférer avec ces fonctions de régulation physiologique, entraînant des effets indésirables, et cette étude jette également les bases pour que les futurs scientifiques développent des immunothérapies améliorées qui évitent les effets indésirables.
Pris ensemble, les résultats de cet article soutiennent un modèle spécifique de tolérance des cellules T périphériques dans lequel PD-1 permet aux cellules T CD8 effectrices spécifiques de l'antigène de coexister avec les cellules exprimant l'antigène dans les tissus sans manifestations immunopathologiques.
