La collecte de cellules souches saines chez des patients atteints de myélome multiple, leur stockage et leur réintroduction après une chimiothérapie à haute dose peuvent améliorer la survie globale par rapport à la chimiothérapie traditionnelle seule. Cette méthode est appelée greffe autologue de cellules souches (GACS) et son efficacité dépend de la capacité à collecter suffisamment de cellules souches/progénitrices hématopoïétiques (CSPH), qui proviennent généralement du sang.
Le G-CSF (une protéine qui participe à la production de globules blancs et de cellules souches dans la moelle osseuse) est un médicament standard pour mobiliser les cellules souches/progénitrices hématopoïétiques (HSPC) dans la circulation sanguine en vue de leur collecte et de leur stockage. Cependant, malgré plusieurs jours de traitement, 40-50% des patients atteints de myélome multiple ne parviennent toujours pas à produire le nombre optimal de cellules souches pour une transplantation autologue.
Le motixafortide est un inhibiteur sélectif du récepteur de chimiokine CXCR4, dont il a été démontré lors d'essais cliniques de phase 1 qu'il augmentait l'abondance de HSPC dans le sang circulant des individus en bonne santé.
Le 17 avril 2023, des chercheurs de la faculté de médecine de l'université de Washington à Saint-Louis ont publié un article de recherche dans Nature Medicine intitulé « Motivation et G-CSF aux cellules souches hématologiques mobiles pour la transmission autologue dans le myélome multiple : un essai randomisé de phase 3 ».
Cet essai clinique de phase 3 a montré que chez 90 % des 80 patients atteints de myélome multiple, l'injection d'une dose de Motixafortide permettait de mobiliser en toute sécurité le nombre optimal de cellules souches pour la collecte et la transplantation. Cette méthode pourrait améliorer les résultats du traitement des patients atteints de myélome multiple.
Dans le cadre d'une étude multicentrique de phase 3, l'équipe de recherche a comparé l'innocuité et l'efficacité de la mobilisation des cellules souches/progénitrices hématopoïétiques (HSPC) chez 122 patients atteints de myélome multiple qui subissaient une greffe autologue de cellules souches, en combinant Motixafortide avec G-CSF et un placebo avec G-CSF.
Les résultats indiquent que Motixafortide+G-CSF est sûr et bien toléré, la plupart des effets indésirables survenant pendant le traitement ne durant qu'une courte période. Dans un seul traitement de Motixafortide+G-CSF, 93 % des patients atteints de myélome multiple (un total de 80 personnes) ont mobilisé le nombre optimal de cellules souches hématopoïétiques (HSPC) pour une greffe autologue de cellules souches, contre 26 % des patients (un total de 42 personnes) qui ont obtenu cet effet avec le placebo+G-CSF. De plus, l'auteur de l'article estime que Motixafortide+G-CSF a effectivement mobilisé davantage de cellules souches hématopoïétiques primaires, qui sont liées à l'auto-renouvellement et à l'amélioration régénératrice.
Les auteurs de l’article concluent que ces résultats proposent une nouvelle stratégie de mobilisation des HSPC qui est rapide, sûre et bien tolérée, avec le potentiel d’améliorer considérablement la capacité de collecte des HSPC pour la transplantation de cellules souches, ainsi que d’autres thérapies géniques à base de HSPC.
