Tôt le 24 novembre, le numéro public pharmaceutique pionnier de WeChat, a déclaré que sa recherche et développement indépendants d'une nouvelle chimère ciblée de dégradation des protéines du récepteur des androgènes (AR) (PROTAC) composé GT20029 traitement de l'alopécie androgénique (AGA) et de l'acné résultats positifs de l'essai clinique de phase I en Chine, montre que chez des sujets sains, il présente de bonnes caractéristiques d'innocuité, de tolérance et de pharmacocinétique. GT20029 est le premier composé PROTAC topique au monde à terminer un essai clinique de phase I.
Des études précliniques ont montré que le GT20029 bloque efficacement la miniaturisation de l'atrophie du follicule pileux causée par l'activation des protéines AR en inhibant la voie de signalisation AR, supprime l'amincissement, le ramollissement et la chute des cheveux, et peut inhiber efficacement le développement des glandes sébacées et la sécrétion de sébum. GT20029 ne produit une efficacité que localement, réduisant ainsi l'exposition systémique aux médicaments en limitant la pénétration cutanée. Les résultats répétés des études pharmacodynamiques du modèle murin induit par la dihydrotestostérone (DHT) ont montré que le GT20029 réduisait significativement la perte de cheveux avec des différences statistiques. De plus, les résultats de l'étude pharmacodynamique du modèle d'acné des glandes sébacées induites par le propionate de testostérone (TP) ont montré que le GT20029 peut inhiber de manière significative l'élargissement des taches des glandes sébacées avec des différences statistiques.
L'essai clinique de phase I en Chine est une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de l'administration topique du médicament GT20029 (gel et teinture). Des doses uniques et multiples de GT20029 (gel et teinture) ont été administrées à des sujets sains.
Les données cliniques de phase I ont montré que 92 sujets ont reçu au moins une dose du médicament à l'essai, 68 sujets recevant le gel et 24 sujets recevant la teinture.
Le GT20029 est sûr et bien toléré chez les sujets sains peu exposés aux concentrations humaines de médicaments. Après une dose unique, tous les sujets n'ont pas été exposés au médicament in vivo et tous les échantillons de tous les groupes de dose étaient en dessous de la limite inférieure de quantification (LIQ, 0,001 ng/mL). Après 14 jours consécutifs d'administration, la concentration sanguine maximale moyenne dans chaque groupe de dose était inférieure à 0,05 ng/mL. Les événements indésirables liés au médicament à l'étude (TRAE) survenus au cours de l'essai se sont tous produits au grade 1, et aucun TRAE ne s'est produit au grade 1 ou au-dessus.
Le Dr Tong Youzhi, fondateur, président et chef de la direction de Pioneer Pharmaceutical, a déclaré : « En tant que premier composé PROTAC topique au monde à terminer la phase clinique I, le GT20029 a montré une bonne innocuité et une bonne tolérance en phase clinique I chez près de 100 sujets sains. Cet essai sur l'homme fournit deux données clés : 1) les résultats pharmacocinétiques prouvent que les composés PROTAC externes peuvent être trempés dans le corps, et l'exposition corporelle est bien inférieure à celle du foritane (antagoniste de petite molécule), indiquant une sécurité externe contrôlable ; 2) dose élevée répétée (2 %) l'administration de composés PROTAC externes n'a observé aucun dommage à la surface de la peau, prouvant l'innocuité locale de la protéine ciblée AR, jetant les bases d'une future observation clinique de l'efficacité du médicament en phase II. Sur la base des résultats cliniques, la société déterminera la dose clinique de phase II dès que possible, démarrer les essais cliniques correspondants et maintenir la position de leader dans le développement de médicaments topiques innovants utilisant la technologie PROTAC dans le monde entier."
