Récemment, une société a annoncé des données de premier plan positives issues de deux essais cliniques, qui fournissent de plus en plus de preuves pour étayer l'efficacité et l'innocuité de Tepezza (teprotumumab-trbw) dans le traitement de l'ophtalmopathie thyroïdienne (TED).
Tepezza est le premier et le seul médicament approuvé par la FDA américaine pour traiter le TED. La TED est une maladie auto-immune grave, progressive et rare qui menace la vision. Elle est associée à une exophtalmie (globe oculaire), une vision double, une vision trouble, une douleur, une inflammation et des défauts du visage.
Tepezza est une préparation ciblée d'anticorps monoclonal entièrement humain et de récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1R), qui a été approuvée par la FDA américaine le 21 janvier 2020. Auparavant, la FDA a accordé au teprotumumab la désignation de médicament orphelin, rapidement désignation de piste, désignation de médicament révolutionnaire et qualification d'examen prioritaire pour le traitement de la DET active.
L'essai clinique de confirmation OPTIC de phase 3 et l'essai clinique d'extension en ouvert OPTIC-X font partie du projet de développement d'Horizon GG, qui évalue la sécurité et l'efficacité de Tepezza dans le traitement des patients atteints de TED. L'essai clinique de confirmation OPTIC de phase 3 comprend une période de traitement de 24 semaines et une période d'arrêt de suivi de 48 semaines. Dans l'étude: la période de traitement de 24 semaines a évalué des injections de Tepezza ou de placebo toutes les 3 semaines pour un total de 8 injections. Le critère d'évaluation principal est le premier. L'exophtalmie (gonflement du globe oculaire) de l'œil expérimental de 24 semaines a été réduite de ≥ 2 mm par rapport à la valeur initiale (l'œil controlatéral ne s'est pas détérioré). À la semaine 24, les patients atteints d'exophtalmie ont répondu à la période de suivi de sevrage de 48 semaines et n'ont pas reçu de traitement TED supplémentaire, y compris Tepezza.
L'essai OPTIC-X a évalué l'innocuité et l'efficacité de Tepezza chez les patients atteints de TED inclus dans l'essai OPTIC. Ces patients étaient soit des non-répondeurs à la 24e semaine de traitement, soit des patients qui avaient des réponses exophtalmiques à la 24e semaine. La condition a rechuté au cours de la période de suivi de 48 semaines de retrait du médicament. Les non-répondeurs ont été définis comme une amélioration de moins de 2 mm par rapport au départ de l'exophtalmie à la semaine 24. La récidive a été définie comme: au cours de la période de suivi de 48 semaines après la fin du traitement, au moins la 24e semaine de l'exophtalmie était perdu et l'amélioration de 2 mm (même si l'exophtalmie était encore meilleure que l'examen de base) ou le nombre de signes d'inflammation ou de symptômes a augmenté de manière significative et l'exophtalmie des patients qui ne s'aggravent pas. Au cours de la période de suivi de 48 semaines de l'arrêt de l'essai OPTIC, les patients peuvent rechuter à tout moment.
Les principaux résultats sont les suivants: (1) Parmi les patients qui ont reçu un placebo dans l'essai OPTIC puis qui ont reçu Tepezza dans l'essai OPTIC-X, 89% (33/37) des patients ont obtenu une réduction de l'exophtalmie au 24e semaine de traitement Critère principal ≥ 2 mm (réduction moyenne de 3,5 mm). Ceci est cohérent avec les résultats de l'essai OPTIC: à la 24e semaine de traitement, 83% des patients traités par Tepezza (n=41) ont eu une réduction ≥ 2 mm de l'exophtalmie (réduction moyenne de 3,3 mm). Les autres résultats de l # 39; essai OPTIC-X GG, y compris la diplopie et les résultats du score d # 39; activité clinique (CAS) sont similaires à ceux observés dans l # 39; essai OPTIC.
Les patients ayant reçu un placebo dans l'essai OPTIC et le premier cycle de Tepezza dans l'essai OPTIC-X avaient un temps de diagnostic moyen de TED de 1 an et un maximum de 16 mois. Dans l'essai OPTIC, le temps moyen de diagnostic TED pendant 6 mois.
Au cours de la période de suivi de 48 semaines de l'essai OPTIC, la plupart des patients traités par Tepezza qui répondaient par exophtalmie à la semaine 24 de l'essai OPTIC ont maintenu leur réponse d'exophtalmie à la semaine 72 (19/34; 56%) et n'ont pas recevoir un traitement TED supplémentaire. Sur les 15 patients qui ont été évalués comme ne conservant pas une réponse exophtalmique, 8 patients étaient au moins 2 mm supérieurs à la valeur initiale lors de la dernière évaluation de la période de suivi d'arrêt de 48 semaines de l'essai OPTIC GG. Parmi ces 15 patients, 4 patients qui ont arrêté prématurément l'étude, 2 patients dont l'état s'est légèrement détérioré mais pas suffisamment pour répondre aux critères de récidive OPTIC-X, et 9 patients ont répondu aux critères de récidive OPTIC-X avant la 72e semaine à la fin du période de traitement (parmi eux 8 cas sont entrés dans OPTIC-X pour un retraitement, 1 cas n'est pas entré dans OPTIC-X).
Au cours de la période de suivi d'arrêt de 48 semaines d'OPTIC, de la semaine 24 à la semaine 72, la durabilité des autres paramètres était similaire, y compris la diplopie et la CAS. Parmi les patients en rechute qui ont reçu une cure supplémentaire de retraitement par Tepezza, plus de 60% des patients ont présenté une amélioration ≥ 2 mm par rapport à la ligne de base OPTIC-X à la 24e semaine. Dans l'essai OPTIC, seuls 5 patients n'ont pas obtenu de réponse d'exophtalmie après avoir terminé l'ensemble du traitement par Tepezza. Parmi eux, 2 patients ont reçu un traitement supplémentaire par Tepezza dans l'essai OPTIC-X ou l'amélioration de l'exophtalmie était ≥ 2 mm.
Au cours de la période de suivi d'arrêt de 48 semaines avec OPTIC-X ou OPTIC, aucun nouveau problème de sécurité n'a été trouvé, y compris chez les patients recevant un traitement supplémentaire par Tepezza.
Les données détaillées des deux essais ci-dessus seront annoncées lors d'une future conférence médicale. Les professionnels disent:" Les données de l'essai OPTIC-X fournissent la preuve que Tepezza a le potentiel de réduire efficacement l'exophtalmie des patients TED, et la durée de la maladie TED chez ces patients est plus longue que celle de l'étude initiale de phase 2 et les essais cliniques de phase 3. Longue. En outre, les données montrent également que certains patients peuvent bénéficier de traitements supplémentaires par Tepezza, et les données montrent que ces patients peuvent bénéficier d'une amélioration du traitement sans augmenter les problèmes de sécurité. Nous comprenons davantage l'efficacité précoce du projet Tepezza et le traitement du patient de Tepezza La sécurité du traitement."
Les experts ont déclaré:" Les résultats des patients qui ont reçu Tepezza dans l'essai OPTIC sont similaires à ceux des patients qui sont passés d'un placebo dans l'essai OPTIC à recevoir Tepezza dans l'essai OPTIC-X. Les résultats sont similaires et efficaces. Auparavant, ils étaient diagnostiqués TED. Des patients n'ont pas de traitement approuvé par la FDA et peuvent avoir subi plusieurs chirurgies pour restaurer la vision tout en éprouvant des années de symptômes qui changent leur vie. Données d'essais cliniques OPTIC et OPTIC-X, et après approbation de la FDA, nous utilisons Tepezza dans le monde réel Les observations faites par TED fournissent des raisons très convaincantes pour changer complètement les attentes des patients TED."
L'ophtalmopathie thyroïdienne (TED) est une maladie auto-immune évolutive et débilitante. La fenêtre de la maladie active est limitée et peut être traitée sans intervention chirurgicale pendant cette période. Bien que la TED survienne souvent chez les patients souffrant d'hyperthyroïdie ou de maladie de Grave&(hyperthyroïdie), il s'agit d'une maladie unique causée par des auto-antigènes qui activent les complexes de signalisation médiés par l'IGF-1R sur les cellules de l'orbite. . Cela entraînera une série d'effets négatifs, causant des dommages irréversibles à long terme. La TED active dure jusqu'à 3 ans et se caractérise par une inflammation et une expansion des tissus derrière l'œil. Au fur et à mesure que la TED progresse, elle peut causer de graves dommages, notamment des yeux saillants (globes oculaires bombés), un strabisme (désalignement du globe oculaire), une diplopie (deux visions) et, dans certains cas, la cécité.
Dans le passé, les patients devaient passer par une TED active jusqu'à ce que la maladie devienne inactive (ce qui laissait généralement des conséquences permanentes et malvoyantes) avant de pratiquer une chirurgie complexe et coûteuse, mais la chirurgie ne peut jamais restaurer la vision ou l'apparence. Les patients atteints de TED subissent souvent des charges fonctionnelles, psychologiques et économiques à long terme, notamment l'incapacité de travailler et de participer aux activités de la vie quotidienne.
L'ingrédient pharmaceutique actif de Tepezza, le teprotumumab, est un anticorps monoclonal IgG1 entièrement humain qui cible le récepteur du facteur de croissance 1 analogue à l'insuline (IGF-1R). Il est développé pour le traitement de la maladie thyroïdienne oculaire modérée à sévère (TED), qui est généralement associée à la maladie de Grave&(maladie grave de GG, hyperthyroïdie). Dans l'étude OPTIC, les patients traités par teprotumumab ont connu une réduction sans précédent de l'exophtalmie, et cela ne peut être traité par chirurgie qu'après la fin de la maladie active.
L'approbation de Tepezza sur le marché fournit aux cliniciens le premier médicament pour réduire l'exophtalmie en plus d'autres symptômes douloureux pendant la TED active. Horizon mènera également une étude post-commercialisation pour évaluer l'innocuité de Tepezza dans une population de patients plus large, comme discuté lors de la réunion du DODAC le 13 décembre 2019. L'étude évaluera également la relation entre le taux de retraitement et la durée du traitement des patients
Source: Bio Valley