Les deux plus grandes sociétés pharmaceutiques mondiales en termes de valeur marchande sont Eli Lilly (410 milliards de dollars) et Novo Nordisk (380 milliards de dollars), le duopole des médicaments GLP-1.
Ces deux sociétés pharmaceutiques ne sont pas entrées dans le top 10 mondial en termes de chiffre d'affaires, mais le marché des capitaux a raison. Au premier trimestre 2023, les ventes de Smeglutide chez Novo Nordisk ont atteint 4,2 milliards de dollars américains, ce qui devrait dépasser les 20 milliards de dollars américains sur l'ensemble de l'année. Cependant, le lancement initial de Lilly Tilpoltide a été beaucoup plus rapide que celui de Smeglutide, et certains analystes ont prédit que ses ventes maximales atteindraient 52 milliards de dollars américains, devenant ainsi le médicament le plus vendu de tous les temps.
Le prochain roi mondial de la drogue naîtra à la double cible GLP-1 sans aucun suspense, alors où est le roi chinois de la drogue ?
Ainsi, ce matin, les données cliniques de phase II du masidopeptide (IBI362) 9 mg de Xinda Biologics dans le traitement de l'obésité ont été publiées, avec d'excellentes données et une large attention.
En tant que premier agoniste à double cible GLP-1/GCGR au monde à entrer dans la pratique clinique enregistrée, le schéma thérapeutique Xinda Biologics Masidopeptide 9 mg a permis une perte de poids de 15,4 % (14,7 kg) par rapport au placebo après 24 semaines de traitement dans une population chinoise obèse avec un IMC moyen de 34,3 kg/m2, démontrant une efficacité potentielle optimale de perte de poids dans la même classe et battant des records.
La plupart des GLP à double cible nationaux sont en phase I de pratique clinique, et Cinda Bio Mashdopeptide est entré en phase III de pratique clinique dans deux indications clés du diabète de type 2 et de l'obésité, et devrait remporter une période de monopole commercial de 2- à 3- ans.
Le masidopeptide de Xinda Biologics est suffisant pour être inclus dans l'histoire des médicaments innovants. La biotechnologie est souvent issue des domaines des tumeurs et de l'auto-immunité, et s'étend désormais aux domaines des maladies chroniques métaboliques et des soins de santé grand public, ce qui peut atténuer la congestion concurrentielle et former un écosystème diversifié et sain. De plus, l'ère exige l'émergence de produits de très grande taille pour faire passer les médicaments innovants de la faiblesse à la force. Si la biotechnologie prend l'initiative d'entrer dans la phase de rupture, elle jouera un rôle de motivation et de leader dans l'ensemble de l'industrie.
01
Quatre points forts, le potentiel de perte de poids du BIC
Le marsdopeptide est le premier à entrer dans un certain nombre d'études cliniques enregistrées sur l'obésité et le diabète parmi les cibles mondiales GLP-1R/GCGR, et c'est également le premier médicament unique de perte de poids au monde avec un taux de perte de poids de plus de 11,5 % après 12 semaines d'administration.
Après 24 semaines d'utilisation continue du masidopeptide de Xinda Biologics (3 mg contre 4,5 mg contre 6 mg), par rapport au groupe placebo, les pourcentages de changement du poids corporel dans les trois groupes de dose étaient respectivement de -8,26 %, -11,60 % et -12,62 %, ce qui a dépassé l'effet de l'injection de Smeglutide pendant 68 semaines.
L'étude clinique de phase III du groupe à dose de 6 mg pour le traitement de l'obésité et du diabète était déjà en cours. Aujourd'hui, nous lisons les données cliniques de phase II de la dose élevée de 9 mg pour le traitement de l'obésité, avec quatre points saillants.
Il s'agit de la première étude clinique au monde applicable aux personnes souffrant d'obésité modérée à sévère qui nécessitent un traitement chirurgical. Selon les directives cliniques des directives chinoises de traitement chirurgical de l'obésité et du diabète de type 2 (2019), lorsque l'IMC est supérieur ou égal à 37,5 kg/m², une chirurgie active est nécessaire à 32,5 inférieur ou égal à l'IMC<37.5kg/m ² Metabolic surgery is recommended for first-line treatment. However, the compliance of weight loss surgery is poor, which belongs to invasive treatment, and patients will face a series of problems such as complications risk, psychological resistance, high costs, and weight rebound.
Il s'agit du premier médicament amaigrissant au monde à présenter les meilleurs résultats de sa catégorie par rapport au placebo après 24 semaines d'administration, avec des effets comparables à ceux d'une chirurgie de perte de poids. Après 24 semaines de traitement, la différence de pourcentage moyen de changement du poids corporel par rapport à la valeur initiale entre le groupe à 9 mg et le groupe placebo était de -15,4 % (IC à 95 % : -18,8 %, -11,9 %), P<0.001; The difference between the average change in body weight from baseline and the placebo group was -14.7kg (95% CI: -17.9kg, -11.5kg), P<0.001; At the same time, 81.7%, 65.0%, 31.7%, and 21.7% of subjects in the 9mg group showed a weight loss of at least 5%, 10%, 15%, and 20% compared to baseline, respectively, while no subjects in the placebo group showed a weight loss of 5% or more.
Il s'agit du premier médicament au monde à développer un régime médicamenteux personnalisé basé sur les niveaux d'obésité. La solution de 6 mg répond à un éventail plus large de personnes en surpoids et obèses avec des points de départ plus bas (IMC 24-28kg/m² Environ 340 millions de personnes sont en surpoids ; IMC supérieur ou égal à 28 kg/m², Environ 160 millions de personnes), le régime de 9 mg devrait devenir une alternative idéale à la chirurgie pour les patients souffrant d'obésité modérée à sévère (IMC supérieur ou égal à 32,5 kg/m², Environ 10 millions de personnes). Les deux options ont obtenu les meilleures données de perte de poids de leur catégorie en seulement 24 semaines, et la tendance à la baisse devrait se poursuivre. La société s'attend à ce que des cycles de dosage plus longs entraînent des taux de perte de poids plus élevés. Le masidopeptide fournit également un plan de dosage plus concis, ne nécessitant que deux étapes de titration de dose pour obtenir une dose stable et soutenue. Par rapport aux cinq à six étapes des variétés importées, il est plus conforme aux habitudes et aux besoins de la population chinoise.
Bonne sécurité et tolérance, démontrant de multiples avantages métaboliques. En termes de sécurité, la tolérance et la sécurité globales du groupe de traitement à 9 mg étaient bonnes, et le taux d'abandon global du groupe de traitement était inférieur à celui du groupe placebo. Aucun sujet du groupe de traitement n'a arrêté le traitement prématurément en raison d'événements indésirables, et aucun événement indésirable grave ne s'est produit. À l'exception de l'infection à COVID-19, les événements indésirables liés au traitement les plus courants sont les événements indésirables gastro-intestinaux, dont la plupart sont légers ou modérés et tous transitoires. La masidoptine présente également divers avantages métaboliques, notamment une diminution de la glycémie, des lipides sanguins, de la pression artérielle et même des avantages de réduction de l'acide urique qui n'ont pas encore été démontrés avec le smectide et le tilposide.
Le 10 mai, Burger Ingelheim a annoncé les dernières données cliniques de phase II pour l'agoniste à double cible GLP-1R/GIPR BI456906 dans le traitement des patients obèses/en surpoids, avec une perte de poids de 14,9 % après 46 semaines de traitement.
Les données de 24 semaines du Masidopeptide sont meilleures que les données de 46 semaines de Bollinger Ingelheim.
02
Traiter d'abord le sucre, puis traiter la graisse
L'obésité est un facteur de risque élevé de diabète. Près de la moitié des 140 millions de personnes diabétiques en Chine sont en surpoids ou obèses.
L'activation simultanée du GLP-1R et du GCGR peut apporter de multiples avantages, favorisant la sécrétion d'insuline, réduisant la glycémie et la perte de poids, ainsi qu'augmentant la dépense énergétique et améliorant le métabolisme des graisses du foie.
Le marsdopeptide montre également ses avantages dans les indications liées au diabète : il peut réduire à la fois la glycémie et le poids, et également protéger le cœur, ce qui devrait apporter des avantages à la gestion à long terme du diabète.
In the same overweight or obese T2DM (type 2 diabetes) patients, moderate and sustained weight loss (>5%) s'est avéré améliorer le contrôle de la glycémie, réduire la demande de médicaments hypoglycémiants et apporter des avantages métaboliques, notamment réduire la pression artérielle et les lipides sanguins, améliorer la résistance à l'insuline et la fonction cellulaire ; à partir d'une perte de poids de 10-15%, la probabilité de rémission du diabète de type 2 augmente à mesure que le pourcentage de perte de poids augmente.
Dans la deuxième phase du traitement clinique du diabète avec le Marsdopeptide 6 mg, la tendance hypoglycémique du Marsdopeptide était supérieure à celle du Dulagopeptide. Dans la troisième phase du traitement clinique, le Dulagopeptide 1,5 mg à action prolongée, témoin direct, a également été sélectionné.
À la semaine 20, 49 % des patients du groupe 6 mg ont obtenu une perte de poids de plus de 5 % et l'HbA1c (hémoglobine glyquée, reflétant les niveaux moyens de sucre dans le sang des 8-12 dernières semaines) était inférieure à 7 %. Seuls 12 % des patients du groupe 1,5 mg ont obtenu le même effet, tandis que personne dans le groupe placebo n'a obtenu cet effet.
Avec son excellent effet hypoglycémiant et ses avantages uniques en matière de gestion du poids, Xinda Biological Mashdopeptide va progressivement éroder l'espace de marché de la génération précédente de thérapie contre le diabète.
03
Un super produit unique en une décennie
Les pilules amaigrissantes vont-elles répéter le piège du PD-1 consistant à être piégés dans l'urine des entreprises nationales qui aiment se regrouper sur des pistes populaires ?
L'intensité de la concurrence varie.
Selon l'annonce de Novo Nordisk, le taux de pénétration des prescriptions d'agonistes des récepteurs GLP-1 sur le marché intérieur est faible, seulement 2 %, et il n'y a pas encore d'indication d'obésité approuvée pour les agonistes des récepteurs GLP-1 en Chine, et un énorme marché océan bleu n'a pas vraiment démarré.
Français L'augmentation de la capacité du marché à un stade ultérieur peut également atténuer le niveau de concurrence. Les taux de surpoids et d'obésité en Chine augmentent rapidement. Selon le « Consensus des experts chinois en prévention et contrôle de l'obésité », plus de 50 % des adultes et environ 20 % des enfants d'âge scolaire en Chine sont en surpoids ou obèses ; dans certaines villes, les taux de surpoids et d'obésité chez les enfants et les adolescents ont atteint 40 %. Selon l'analyse de Frost Sullivan, le nombre de patients obèses en Chine devrait atteindre 329 millions d'ici 2030. L'obésité n'est pas seulement liée au métabolisme, mais aussi l'un des principaux facteurs de risque de nombreuses maladies cardiovasculaires. Selon « Politique de santé et applications de santé publique en Chine », on prévoit que d'ici 2030, les dépenses médicales attribuées au surpoids/à l'obésité en Chine atteindront environ 418 milliards de yuans, soit environ 21,5 % du total des dépenses médicales nationales.
Les niveaux de produits sont différents.
Les agonistes des récepteurs GLP-1 montrent une tendance à remplacer les effets à court terme par des effets à long terme et à remplacer les cibles simples par des cibles doubles. Les produits sont classés en différents niveaux en fonction de la génération et de l'efficacité. En tant que premier agoniste des récepteurs GLP-1 à double cible à long terme produit au pays, le masidopeptide de Xinda Biologics équivaut à se trouver au sommet de la pyramide.
L'efficacité des médicaments GLP à cible unique dans l'obésité modérée à sévère est limitée et, même après un an de traitement, il est difficile d'obtenir une perte de poids de 15 % par rapport au placebo par rapport à la valeur initiale.
Par rapport au GLP à cible unique-1, le GLP à double cible-1 peut obtenir de meilleurs effets hypoglycémiants et de perte de poids, ce qui en fera un médicament courant à l'avenir.
L'avantage de départ est différent.
Le peptide Masidu de Xinda Biologics a l'avantage de commencer en premier et d'écraser ses adversaires. Le groupe de dose de 6 mg devrait lire les données cliniques complètes des trois phases d'ici la fin de cette année ou le début de l'année prochaine, puis déposer une demande de NDA. Il devrait être lancé d'ici la fin de 2024 ou le début de 2025, non seulement en avance de deux à trois ans sur les autres médicaments à double cible GLP-1 nationaux, mais aussi plus tôt que le médicament générique national smeglutide (indication de perte de poids). Le médicament générique agoniste des récepteurs GLP-1 à courte durée d'action produit localement (indication de perte de poids Liraglutide) a été lancé pour la première fois cette année, mais il ne s'agit que d'un produit de transition temporaire.
Les attributs du produit sont différents.
Les pilules amaigrissantes suivent la logique des biens de consommation, avec les produits les plus reconnaissables, le coût le plus bas de recherche d'informations publiques et un avantage de premier entrant + avantage de canal. Xinda Biotech devrait s'emparer de la principale part de marché.
Dans les situations où les capacités de vente sont comparables, la question de savoir qui peut gagner dépend des performances du produit, mais ces derniers n'ont pas d'avantages d'itération technologique ou de différenciation par rapport au Masalidomide, ce qui le rend difficile à surpasser.
Les patients obèses sont prêts à payer. Selon les données du China Health Slimming Industry Development Monitoring 2020 menées par iMedia Consulting, 91,6 % des adultes chinois en surpoids ou obèses interrogés sont prêts à payer pour perdre du poids, et 57,8 % sont prêts à payer plus de 1 000 yuans. Contrairement à la PD-1, qui dépend fortement de l'assurance médicale, les pilules amaigrissantes sont soutenues par le marché autofinancé.
Actuellement, la génération Z compte 250 millions de personnes en Chine et devient progressivement la force principale de la nouvelle génération de consommateurs. Elle déconstruit les valeurs traditionnelles centrées sur le mariage et l'immobilier, se passionne pour la consommation qui lui plaît, accorde plus d'attention à la gestion de sa silhouette et ne se préoccupe pas trop du prix.
Ainsi, une guerre des prix similaire à celle de PD-1 est difficile à répéter, et la possibilité d’un effondrement d’un énorme marché de perte de poids est très faible.
Il peut apporter de multiples avantages cliniques sans risque d'hypoglycémie et correspond aux préférences de la nouvelle génération de consommateurs. La base de patients est large, avec un large éventail d'indications (s'élargissant progressivement aux maladies rénales, aux maladies cardiovasculaires, à la NASH). De tous les points de vue, l'agoniste du récepteur GLP à double cible peut être considéré comme un super produit qui arrive une fois tous les dix ans.
