Les nouveaux médicaments ne sont pas un chemin droit, et Silencetletraputics, une société de pharmacie en acide nucléique britannique établi, a récemment subi un changement stratégique majeur .
Fin février 2025, Silence a annoncé qu'elle ne lancerait pas une étude clinique de phase 3 de son programme interne de base, Zerlasiran (SLN360), jusqu'à ce qu'il trouve un nouveau partenaire pour le programme .
Zerlasiran était auparavant le programme de progression le plus rapide de Silence, une thérapie siRNA ciblant les lipoprotéines (A) [LP (A)] conçues comme une formulation sous-cutanée pour traiter les maladies cardiovasculaires associées à des niveaux élevés de LP (A) en ciblant la dégradation de l'ARNm transcrit à partir du gène LPA afin de réduire la SILCE (A) {{0} a présenté les dernières données cliniques de phase 2 pour Zerlasiran à la réunion annuelle annuelle de l'American Heart Association (AHA): de la ligne de base à la semaine 36, les groupes de traitement Zerlasiran (300 mg toutes les 16 semaines, 300 mg toutes les 24 semaines, ou 450 mg toutes les 24 semaines), corrigées de placebo ont entraîné une réduction moyenne de 80 semaines {a) des concentrations par rapport à la période de réduction du place
There are currently no lipid-lowering therapies on the market approved specifically for Lp(a), but Zerlasiran already has several nucleic acid drug competitors in late-stage clinical development, such as Amgen's siRNA therapy Olpasiran, Novartis/Ionis's ASO therapy Pelacarsen, and Eli Lilly/Dicerna's (acquired by Novo Nordisk) According to the data of Pharma . bcpmdata . com (anciennes données de nuages pharma de fusion), il existe quelques petites sociétés pharmaceutiques d'acide nucléique en Chine qui ont présenté cette cible: Hengrui Medicine, Hejia, Hyunjin, Jingin, etc. Target . En outre, il existe également des entreprises de petites molécules .
L'ajustement stratégique du silence intervient deux mois seulement après que la société a mis fin à la coopération . La collaboration précédente entre les deux sociétés a commencé en mars 2021, dans le but de co-développer les médicaments siRNA contre trois cibles non divulguées en utilisant la propriété de la propriété du silence, MRNAi Gold ™ Plateforme . La collaboration a été terminée en décembre 2024, cependant .
Bien que le silence ait reçu des commentaires positifs des régulateurs sur la conception de l'essai clinique de phase 3 de Zerlasiran au quatrième trimestre de 2024 et la préparation des essais cliniques de phase 3 de Zerlasiran, il peut être difficile pour le silence d'aller de l'avant avec une étude clinique de phase 3 à ce moment-là - il est, après tout, très coûte
Le silence a récemment cherché activement un partenaire pour Zerlasiran . Ce changement de stratégie a également atténué la situation des flux de trésorerie de l'entreprise, qui devrait durer jusqu'à 2027.
Auparavant, le silence était également "rebondi" et a braconné son partenaire CSO .
Le silence a également souffert de "rendements" d'autres partenaires ces dernières années .En juillet 2019, Silence a conclu une collaboration avec Mallinckrodt pour développer et commercialiser des médicaments à l'ARNi ciblant le silence de la cascade du complément dans les maladies médiatisées en complément . dans cette collaboration, le silence a reçu un paiement initial de 20 millions de dollars, ainsi que un investissement mondial de 5 millions de dollars et un programme de saloncckrodt a reçu un licence mondiale exclusive pour un programme pré-clinal, un programme pré-clignot Cibler C3, ainsi que les options futures sur deux programmes de compléments cibles précliniques précliniques et non divulgués, que Mallinckrodt a exercés en juillet 2020 .
En mars 2023, cependant, le silence a retrouvé des droits exclusifs dans le monde entier sur les deux programmes de complément cibles non divulgués . en même temps que la société a braconné le directeur scientifique du Dr . Steven Romano de Mallinkckrodt pour servir de médecin en chef du Silence et de la recherche de la recherche et du développement, ayant initialement rejoint le Silence en tant que directeur non-exectif de juillet 2019 à la fin des compagnies de la durée de la durée de la durée de la des compagnies " Signature de l'accord de collaboration . DR . Romano avait déjà travaillé chez Pfizer pendant 16 ans et Lilly pendant quatre ans .
Un an plus tard, en mars 2024, Mallinckrodt a notifié le silence qu'il ne poursuivrait pas le développement supplémentaire de SLN501, un programme ciblant C3, après l'achèvement de l'essai clinique de phase 1 . La collaboration a été résiliée .
Steven Romano, Ph . D ., est maintenant vice-président exécutif et chef de la recherche et du développement de Silence .
Collaboration AstraZeneca
Sur la base de la dernière divulgation annuelle du rapport, il semble que le partenaire public public actuel de Silence ne soit qu'AstraZeneca .
En mars 2020, Silence a conclu un accord de collaboration avec AstraZeneca pour découvrir, développer et commercialiser la thérapeutique siRNA pour le traitement des maladies cardiovasculaires, rénales, métaboliques et respiratoires . Les entreprises collaboreront pour permettre la livraison de molécules siRNA au foie, à cœur, à des poumons et à d'autres tissus {{2}! AstraZeneca ayant la possibilité d'étendre la collaboration à cinq cibles supplémentaires .
En vertu de l'accord, AstraZeneca a effectué un paiement initial de 60 millions de dollars au silence et un investissement en actions de 20 millions de dollars en silence . pour chaque cible, le silence est éligible pour recevoir jusqu'à 400 millions de dollars de jalons, ainsi que des redevances à plusieurs niveaux .
En 2023 et 2024, Silence a reçu des frais d'option de 10 millions de dollars et un paiement marquant de 10 millions de dollars, respectivement, de cette collaboration .
Silence Therapeutics et les premiers antécédents publics de collaboration d'AstraZeneca remontent à 2007, lorsque les deux sociétés ont établi un partenariat dans les maladies respiratoires, et en 2010, la collaboration a été élargie pour inclure un certain nombre de domaines, notamment en oncologie .
Focus se déplace vers des maladies rares
Après la suspension de son programme cardiovasculaire Zerlasiran, le silence privilégiera son investissement dans son programme de maladies rares Diveiran (SLN124), une thérapie siRNA ciblant TMPRSS6 conçu pour être injecté par voie sous-cutanée pour le traitement de la véritable érythrocytose (PV), avec un potentiel pour être un PV-First-in-classe. Le néoplasme myéloprolifératif caractérisé par un excès de cellules sanguines et de plaquettes, résultant souvent en un HCT élevé (pressurisation corpusculaire de l'érythrocyte) . Une augmentation de pliage élevée de plus de 45% 150, 000 aux États-Unis et environ 3 . 5 millions de personnes dans le monde . La norme de soins actuelle se compose de thérapies sanguines répétées pour réduire le HCT et / ou l'utilisation d'agents cytopéniques pour réduire la production de globules d'eau sur les globules rouges. il n'y a pas de therrapies pour cibler les globules rouges et HcT.
Le gène TMPRSS6 est un régulateur négatif de la ferroportine, l'hormone majeure qui contrôle l'homéostasie du fer dans le corps . en faisant taire le gène TMPRSS6 chez les patients atteints de PV, Divesiran vise à limiter la production et à la libération de l'hormone de fer dans le fer dans le fer dans la bosse et à la réduction de l'hépatocytes, ce qui est ainsi surproduction des globules rouges .
En décembre 2024, le silence a présenté des résultats intermédiaires positifs en phase 1 d'un essai clinique de phase 1/2 de Diveiran pour le traitement des patients atteints de PV de l'American Society of Hematology (ASH) Meeting . Résultats provisoires a montré que chez une série de patients PV, le traitement diveiran à faible fréquence a diminué le besoin de phlébotomie. Bien toléré à ce jour sans aucune toxicité limitant la dose ., en attendant, Silence a également annoncé que la partie de la phase 2 de l'essai clinique pour Diveiran a terminé le premier dosage du patient et l'inscription des patients devrait être achevé d'ici la fin de 2025.
La FDA a accordé la désignation de statut de voie rapide Diveiran et de médicament orphelin pour le traitement du PV, selon les données pharmaceutiques Moentropic . L'Union européenne a également accordé le médicament à la désignation de médicaments orphelins en décembre 2024 pour le traitement de PV .
Source de l'image: Données pharmaceutiques Moentropic, www . pharnExcloud . com
Mais Diveiran fait également face à des concurrents, bien que avec différents mécanismes d'action: le Rusfertide de Takeda / Protagonist (PTG -300) est un peptide ironique, qui a récemment subi une étude clinique de phase 3 avec des résultats préliminaires positifs .
Autre pipeline pour la plate-forme Arnaigold ™ de Silence: SLN548, le candidat siRNA de la maladie à médiation complémentaire en propriété entièrement appartenant au Silence, est prévu pour une étude de phase 1 au second semestre de 2025; Une étude de phase 1 de SLN312 (autorisée à AstraZeneca avec une indication cible non divulguée) est en cours; Et, suite à la fin de la collaboration par Henson Pharmaceuticals, la fin de la fin de la collaboration avec Henson Pharmaceuticals, les droits mondiaux sur les trois programmes de siRNA précliniques pour les cibles non divulguées précédemment développées à l'aide de la plate-forme Mrnaigold ™ de Silence ont été conservées par le silence, et d'autres programmes de développement sont actuellement évalués .}, et les programmes de développement supplémentaires sont actuellement évalués .}, et d'autres programmes de développement sont actuellement évalués .}
L'histoire des premières personnes du silence
SilenceTherapeutics was first established in 1994, when the company acquired Atugen AG, a German company specializing in siRNA, in July 2005, changed its name to its current name in 2007, and merged with Intradigm Corporation (co-founded by Dr. Lu Yang, founder of Sanborn Pharmaceuticals), a leading RNA company, in 2010 to become a leading RNA company. In 2010, La société a fusionné avec Intradigm Corporation (cofondée par DR . Lu Yang, fondatrice de Sanborn Pharmaceuticals) pour devenir une société de thérapeutique RNAi de premier plan . La technologie de Silence aurait été utilisée dans quatre des neuf candidats de médicament siRNA en développement clinique au monde à l'époque {.}
La plate-forme actuelle de SILENCE (Galnacoligonucléotidediscovery) prend la forme de Galnac-Sirna . que le silence est connu pour avoir déposé une plainte brevetée contre le chef de drogue en acide nucléique Alnylam en 2017, et les deux sociétés ont réglé la poursuite de 2018. en 2017, et les deux sociétés ont réglé la poursuite de 2018. en 2017, et les deux sociétés ont réglé la poursuite de 2018.
Crédit photo: Business Wire
Le silence a principalement gagné des revenus de collaboration grâce à diverses collaborations externes, et n'a pas encore commercialisé un seul médicament développé en interne depuis sa création . Les premiers collaborateurs de Silence sont connus pour inclure AstraZeneca, Sumitomo Pharma Japan, Pfizer, Novartis, Dainippon Sumitomo Pharma, Mallinckrodt Pharmaceutic Ltd, Miragen Therapeutics, Interna Technologies, et plus .
Attachement: 2024 Faits saillants financiers
Fin décembre 2024, le silence détenait des espèces, des équivalents de trésorerie et des investissements à court terme totalisant 147 $ . 3 millions. Au cours de l'exercice 2024, le silence avait des revenus totaux de 43,26 millions de dollars, dont 43,1 millions de dollars sur des revenus de collaboration (contre 30,9 millions de dollars au cours de la même période de l'année précédente); Les dépenses annuelles de R&D étaient de 67,9 millions de dollars (contre 56,9 millions de dollars au cours de la même période de l'année précédente), principalement en raison d'études cliniques supplémentaires et d'une augmentation des activités de fabrication de contrats pour les programmes propriétaires du silence; Des dépenses annuelles de G&A de 26,9 millions de dollars (26,2 millions de dollars au cours de la même période de l'année précédente); et une perte nette annuelle de 45,3 millions de dollars, ou 0,33 $ par perte nette de base et diluée par action, par rapport à une perte nette de 54,2 millions de dollars, ou 0,49 $ par perte nette de base et diluée par action, au cours de l'exercice 2023. Perte nette de $ 0.49.}
Références: MO Entropy Pharma Data Pharma . bcpmdata . com (anciennement pharma Fusion Cloud Data); Rapports annuels d'entreprise, diaporamas; https: // silence-therapeutics . com / investisseurs / press-lilesd / press-lileses-details / 2025 / silence-therapeutics-reports-full-year -2024- financier-résults-and-provides-business-update / default . aspx .
https: // silence- therapeutics . com / investisseurs / press-lilesd / press-lileses-details / 2024 / silence-therapeutics-prosents-late-baking-phase -2- Zerlasiran-data-at -2024- American-heart-assocation-aha-annal-meeting / default . aspx; et d'autres informations publiques pertinentes (les images corporelles proviennent des responsables de l'entreprise, sauf indication contraire) .