Selon les données publiques, la taille du marché des préparations topiques aux États-Unis a atteint 10,2 milliards de dollars américains en 2021, contre 27,5 milliards de yuans en Chine au cours de la même période. Selon les données de recherche de ResearchandMarkets, la taille du marché mondial des patchs transdermiques était d'environ 8,67 milliards de dollars en 2019 et augmentera à 10,67 milliards de dollars d'ici 2026.
Il ressort de ces résultats que la demande du marché en préparations topiques est large et qu'elle montre une tendance à la hausse d'année en année. Alors, quels sont les avantages des préparations topiques qui ont conduit à la croissance du marché d'année en année ?
Il ressort de ces résultats que la demande du marché en préparations topiques est large et qu'elle montre une tendance à la hausse d'année en année. Alors, quels sont les avantages des préparations topiques qui ont conduit à la croissance du marché d'année en année ?
En mettant en avant les avantages, les entreprises rivalisent pour l'aménagement
Les médicaments topiques cutanés sont un type de préparations qui agissent localement ou sur l'ensemble du corps à travers la peau, et leurs formes posologiques comprennent principalement des emplâtres, des patchs, des gels, etc. Par rapport aux médicaments oraux traditionnels, les formulations topiques cutanées présentent les avantages suivants :
(1) Tout d’abord, les médicaments externes ne passent pas par le tractus gastro-intestinal, donc par rapport aux médicaments oraux, ils peuvent éviter l’effet de premier passage des médicaments dans le tractus gastro-intestinal ;
(2) L’utilisation externe de médicaments sur la peau peut réduire les variations des pics et des creux de concentration des médicaments dans le sang, réduisant ainsi les effets secondaires des médicaments ;
(3) Les formulations topiques cutanées peuvent être appliquées directement sur les zones affectées, réduisant ainsi la fréquence d’administration ;
(4) Les patients ayant recours à des formulations topiques cutanées ont une conformité élevée et si des réactions indésirables surviennent pendant l'utilisation, le traitement peut être immédiatement interrompu.
Compte tenu des avantages susmentionnés, les formulations topiques cutanées peuvent améliorer efficacement l'observance du traitement par les patients, notamment en facilitant l'utilisation, en réduisant la fréquence des prises de médicaments et en réduisant l'intensité des effets secondaires. C'est également la raison fondamentale pour laquelle les patients préconisent de plus en plus les formulations topiques cutanées. En raison de la faveur des patients, de nombreuses entreprises cherchent également à se développer dans le domaine des formulations topiques cutanées, ce qui leur rapporte des bénéfices considérables.
Prenant Jiudian Pharmaceutical comme exemple, selon les données de son rapport annuel 2022, sa variété exclusive de pâte de gel de sodium loxoprofène générera un chiffre d'affaires de plus de 1,3 milliard de yuans en 2022.
Le 26 mai 2023, Henan Lingrui Pharmaceutical a déposé une demande d'inscription sur la liste des produits pharmaceutiques pour la pommade à la mupirocine. Les ventes cumulées de cette variété en 2022 ont dépassé les 700 millions de yuans et ses ventes ont augmenté rapidement ces dernières années. Si elle est approuvée pour l'inscription, elle apportera également des bénéfices considérables à Henan Lingrui Pharmaceutical.
Cependant, le domaine des préparations topiques pour la peau n'est pas une mince affaire et, si l'on n'y prend garde, cela peut conduire à l'échec. Prenons l'exemple de la pâte de gel flurbiprofène : de nombreuses entreprises ont connu des revers dans leurs demandes d'inscription sur le marché.
(1) Tout d’abord, les médicaments externes ne passent pas par le tractus gastro-intestinal, donc par rapport aux médicaments oraux, ils peuvent éviter l’effet de premier passage des médicaments dans le tractus gastro-intestinal ;
(2) L’utilisation externe de médicaments sur la peau peut réduire les variations des pics et des creux de concentration des médicaments dans le sang, réduisant ainsi les effets secondaires des médicaments ;
(3) Les formulations topiques cutanées peuvent être appliquées directement sur les zones affectées, réduisant ainsi la fréquence d’administration ;
(4) Les patients ayant recours à des formulations topiques cutanées ont une conformité élevée et si des réactions indésirables surviennent pendant l'utilisation, le traitement peut être immédiatement interrompu.
Compte tenu des avantages susmentionnés, les formulations topiques cutanées peuvent améliorer efficacement l'observance du traitement par les patients, notamment en facilitant l'utilisation, en réduisant la fréquence des prises de médicaments et en réduisant l'intensité des effets secondaires. C'est également la raison fondamentale pour laquelle les patients préconisent de plus en plus les formulations topiques cutanées. En raison de la faveur des patients, de nombreuses entreprises cherchent également à se développer dans le domaine des formulations topiques cutanées, ce qui leur rapporte des bénéfices considérables.
Prenant Jiudian Pharmaceutical comme exemple, selon les données de son rapport annuel 2022, sa variété exclusive de pâte de gel de sodium loxoprofène générera un chiffre d'affaires de plus de 1,3 milliard de yuans en 2022.
Le 26 mai 2023, Henan Lingrui Pharmaceutical a déposé une demande d'inscription sur la liste des produits pharmaceutiques pour la pommade à la mupirocine. Les ventes cumulées de cette variété en 2022 ont dépassé les 700 millions de yuans et ses ventes ont augmenté rapidement ces dernières années. Si elle est approuvée pour l'inscription, elle apportera également des bénéfices considérables à Henan Lingrui Pharmaceutical.
Cependant, le domaine des préparations topiques pour la peau n'est pas une mince affaire et, si l'on n'y prend garde, cela peut conduire à l'échec. Prenons l'exemple de la pâte de gel flurbiprofène : de nombreuses entreprises ont connu des revers dans leurs demandes d'inscription sur le marché.
Les deux faces de la « pièce » représentent le défi de la difficulté de développement
Alors, quelle est la raison des échecs rencontrés dans les demandes de lancement de produits ? La raison en est toujours la difficulté de développer des formulations topiques pour la peau, ce qui entraîne un certain écart de qualité des produits par rapport aux formulations de référence.
Des prescriptions complexes et diverses avec des barrières de développement élevées
Selon les informations publiques, si les préparations cutanées topiques veulent faire effet, elles doivent généralement passer par les processus suivants :
◆ Libération réussie du médicament ;
◆ Le médicament atteint sa cible d’action ;
◆ le médicament fait effet;
◆ Le médicament maintient une certaine concentration dans le corps et présente des effets thérapeutiques stables.
En mentionnant simplement les deux premiers processus mentionnés ci-dessus, cela implique la manière dont les médicaments sont libérés dans les tissus cutanés et la nécessité de contrôler le taux de libération, ce qui a frustré de nombreuses entreprises dans ce processus.
De plus, la composition des formulations topiques cutanées est complexe et variée, et la prescription peut être composée de divers composants tels qu'une phase huileuse, une phase aqueuse, un tensioactif, un cotensioactif et un activateur d'absorption transdermique. Les changements dans chaque composant et les paramètres du processus peuvent avoir un impact sur l'absorption et l'efficacité du médicament.
Ainsi, du point de vue de la composition, les formulations topiques cutanées sont plus complexes que les formulations solides orales et les injections, et leur thermodynamique est instable. Leur structure interne et leurs performances changent constamment, et ces changements subtils ont un impact significatif sur l'efficacité clinique des médicaments. La solution à ce problème consiste simplement à obtenir autant que possible une cohérence avec la formulation de référence, ce qui implique d'étudier la qualité de la formulation.
Il existe plusieurs attributs de qualité clés et la difficulté de la recherche et du développement a grimpé en flèche
Le 16 mars 2021, le CDE a publié les « Principes directeurs pour la technologie de recherche en génétique chimique topique cutanée (essai) ». Bien que ce principe directeur soit spécifique aux médicaments génériques, la recherche et le développement de nouveaux médicaments peuvent également s'appuyer sur ce principe directeur pour comprendre le contenu de recherche de qualité pertinent.
(1) Recherche sur les ordonnances
S'il s'agit d'un médicament générique, il convient de se référer à la formulation de référence. En général, le type d'excipient (Q1) et le dosage (Q2) du médicament générique et de la formulation de référence doivent être fondamentalement les mêmes. S'il s'agit d'un nouveau médicament, les excipients peuvent être sélectionnés en fonction des besoins réels. Cependant, il convient de noter les points suivants :
Il faut prêter attention à l'influence des excipients sur la perméabilité cutanée, comme l'effet des tensioactifs sur la perméabilité des kératinocytes cutanés. Dans le même temps, il faut également tenir compte de la rationalité et de la nécessité d'ajouter des activateurs d'absorption transdermique, des agents antibactériens, des stabilisateurs et des antioxydants dans la prescription. S'il est effectivement nécessaire de les ajouter, des informations correspondantes doivent être fournies pour garantir la sécurité et l'efficacité.
(2) Recherche sur les processus
Pour la section de recherche sur les processus, étant donné que le processus de production a un impact significatif sur la qualité du produit, ce principe directeur suggère de se référer aux exigences pertinentes de l'ICHQ8 et de l'ICHQ9 et de mener des recherches suffisantes sur les étapes et les paramètres du processus qui affectent les attributs clés de la qualité.
(3) Recherche de qualité
Les principaux attributs de qualité des préparations cutanées topiques comprennent généralement, sans s'y limiter, les éléments suivants : apparence, forme cristalline, distribution granulométrique, taille des gouttelettes, propriétés rhéologiques, valeur du pH, viscosité, uniformité du contenu, limite microbienne, substances apparentées, teneur en agent bactériostatique et teneur en antioxydant. Préparations stériles (utilisées pour les brûlures (à l'exception des traumatismes légers de degré I ou II) ou les traumatismes graves), ainsi que les tests de libération in vitro (IVRT) et les tests transdermiques in vitro (IVPT).
Après avoir résolu les problèmes ci-dessus, d'innombrables entreprises devront finalement faire face au processus d'augmentation de la production, ce qui a été un processus douloureux. Alors, quelles sont les difficultés liées à l'augmentation de la production de préparations topiques pour la peau ?
L'agrandissement des paramètres de production a un impact significatif et des exigences d'équipement élevées
Difficulté de transfert de processus : les formulations topiques cutanées appartiennent à des formulations complexes, et la première difficulté de la mise à l'échelle de formulations complexes est que les changements dans les paramètres de processus ont un impact significatif sur la qualité du produit. Avant d'augmenter la production, il est inévitable de procéder à un transfert de processus, et à ce moment-là, certains ajustements de paramètres sont généralement effectués. Cependant, en raison de l'impact significatif des changements dans les paramètres de processus des formulations topiques cutanées sur la qualité du produit, nous devons élaborer l'impact de chaque paramètre sur le produit pendant la phase pilote et déterminer une plage de paramètres aussi sûre que possible.
Exigences élevées en matière d'équipement : la qualité d'un appareil dépend principalement de sa précision. La raison fondamentale est une grande précision, une meilleure qualité du produit et un meilleur parallélisme entre les lots. En raison des exigences élevées en matière de précision du contrôle des paramètres dans les formulations topiques pour la peau, la précision du contrôle de l'équipement est également élevée. Dans le processus de développement des formulations topiques pour la peau, l'équipement est un maillon clé pour déterminer le succès du médicament.
Alors, comment surmonter les difficultés ci-dessus ? Il va sans dire qu'en termes d'équipement, il est naturel de choisir un équipement plus performant. Dans le même temps, il est préférable d'associer l'équipement pilote à l'équipement à petite échelle, ce qui peut réduire les difficultés rencontrées lors du processus d'amplification. En ce qui concerne le processus, ce que nous pouvons faire, c'est avoir une compréhension approfondie des projets sur lesquels nous travaillons, et il est très important d'atteindre les trois points suivants :
Au cours de la phase de lancement du projet, il est nécessaire d’analyser en profondeur la prescription et le processus, d’établir les attributs clés de qualité, d’évaluer les propriétés des matières premières, des excipients et l’impact des différentes étapes du processus sur la qualité du produit ;
Au cours de la phase de prescription et de développement du processus, nous devons effectuer des inspections de prescription et de processus en phase de laboratoire pour confirmer l'impact de notre prescription et de notre processus sur la qualité du produit et, en fin de compte, développer des normes de qualité pour les matières premières et des plages de paramètres de processus appropriées en fonction de l'impact ;
Enfin, nous passons à l'étape du transfert de technologie, qui implique des changements dans la taille des lots et l'équipement. Ce que nous pouvons faire, c'est optimiser les paramètres de l'équipement pilote en nous familiarisant avec l'équipement et les petits paramètres d'essai que nous avons déjà déterminés, afin de garantir que la qualité des produits fabriqués lors de la production à grande échelle ne soit pas affectée. Dans ce processus, l'importance de la gamme de paramètres de processus explorés pendant la phase pilote est évidente, mais en même temps, la compréhension du pilote et de l'équipement pilote par le producteur est également particulièrement importante. La compréhension de l'équipement est une règle dans le cœur lors du réglage des paramètres.
Bref résumé
Des prescriptions complexes et diverses avec des barrières de développement élevées
Selon les informations publiques, si les préparations cutanées topiques veulent faire effet, elles doivent généralement passer par les processus suivants :
◆ Libération réussie du médicament ;
◆ Le médicament atteint sa cible d’action ;
◆ le médicament fait effet;
◆ Le médicament maintient une certaine concentration dans le corps et présente des effets thérapeutiques stables.
En mentionnant simplement les deux premiers processus mentionnés ci-dessus, cela implique la manière dont les médicaments sont libérés dans les tissus cutanés et la nécessité de contrôler le taux de libération, ce qui a frustré de nombreuses entreprises dans ce processus.
De plus, la composition des formulations topiques cutanées est complexe et variée, et la prescription peut être composée de divers composants tels qu'une phase huileuse, une phase aqueuse, un tensioactif, un cotensioactif et un activateur d'absorption transdermique. Les changements dans chaque composant et les paramètres du processus peuvent avoir un impact sur l'absorption et l'efficacité du médicament.
Ainsi, du point de vue de la composition, les formulations topiques cutanées sont plus complexes que les formulations solides orales et les injections, et leur thermodynamique est instable. Leur structure interne et leurs performances changent constamment, et ces changements subtils ont un impact significatif sur l'efficacité clinique des médicaments. La solution à ce problème consiste simplement à obtenir autant que possible une cohérence avec la formulation de référence, ce qui implique d'étudier la qualité de la formulation.
Il existe plusieurs attributs de qualité clés et la difficulté de la recherche et du développement a grimpé en flèche
Le 16 mars 2021, le CDE a publié les « Principes directeurs pour la technologie de recherche en génétique chimique topique cutanée (essai) ». Bien que ce principe directeur soit spécifique aux médicaments génériques, la recherche et le développement de nouveaux médicaments peuvent également s'appuyer sur ce principe directeur pour comprendre le contenu de recherche de qualité pertinent.
(1) Recherche sur les ordonnances
S'il s'agit d'un médicament générique, il convient de se référer à la formulation de référence. En général, le type d'excipient (Q1) et le dosage (Q2) du médicament générique et de la formulation de référence doivent être fondamentalement les mêmes. S'il s'agit d'un nouveau médicament, les excipients peuvent être sélectionnés en fonction des besoins réels. Cependant, il convient de noter les points suivants :
Il faut prêter attention à l'influence des excipients sur la perméabilité cutanée, comme l'effet des tensioactifs sur la perméabilité des kératinocytes cutanés. Dans le même temps, il faut également tenir compte de la rationalité et de la nécessité d'ajouter des activateurs d'absorption transdermique, des agents antibactériens, des stabilisateurs et des antioxydants dans la prescription. S'il est effectivement nécessaire de les ajouter, des informations correspondantes doivent être fournies pour garantir la sécurité et l'efficacité.
(2) Recherche sur les processus
Pour la section de recherche sur les processus, étant donné que le processus de production a un impact significatif sur la qualité du produit, ce principe directeur suggère de se référer aux exigences pertinentes de l'ICHQ8 et de l'ICHQ9 et de mener des recherches suffisantes sur les étapes et les paramètres du processus qui affectent les attributs clés de la qualité.
(3) Recherche de qualité
Les principaux attributs de qualité des préparations cutanées topiques comprennent généralement, sans s'y limiter, les éléments suivants : apparence, forme cristalline, distribution granulométrique, taille des gouttelettes, propriétés rhéologiques, valeur du pH, viscosité, uniformité du contenu, limite microbienne, substances apparentées, teneur en agent bactériostatique et teneur en antioxydant. Préparations stériles (utilisées pour les brûlures (à l'exception des traumatismes légers de degré I ou II) ou les traumatismes graves), ainsi que les tests de libération in vitro (IVRT) et les tests transdermiques in vitro (IVPT).
Après avoir résolu les problèmes ci-dessus, d'innombrables entreprises devront finalement faire face au processus d'augmentation de la production, ce qui a été un processus douloureux. Alors, quelles sont les difficultés liées à l'augmentation de la production de préparations topiques pour la peau ?
L'agrandissement des paramètres de production a un impact significatif et des exigences d'équipement élevées
Difficulté de transfert de processus : les formulations topiques cutanées appartiennent à des formulations complexes, et la première difficulté de la mise à l'échelle de formulations complexes est que les changements dans les paramètres de processus ont un impact significatif sur la qualité du produit. Avant d'augmenter la production, il est inévitable de procéder à un transfert de processus, et à ce moment-là, certains ajustements de paramètres sont généralement effectués. Cependant, en raison de l'impact significatif des changements dans les paramètres de processus des formulations topiques cutanées sur la qualité du produit, nous devons élaborer l'impact de chaque paramètre sur le produit pendant la phase pilote et déterminer une plage de paramètres aussi sûre que possible.
Exigences élevées en matière d'équipement : la qualité d'un appareil dépend principalement de sa précision. La raison fondamentale est une grande précision, une meilleure qualité du produit et un meilleur parallélisme entre les lots. En raison des exigences élevées en matière de précision du contrôle des paramètres dans les formulations topiques pour la peau, la précision du contrôle de l'équipement est également élevée. Dans le processus de développement des formulations topiques pour la peau, l'équipement est un maillon clé pour déterminer le succès du médicament.
Alors, comment surmonter les difficultés ci-dessus ? Il va sans dire qu'en termes d'équipement, il est naturel de choisir un équipement plus performant. Dans le même temps, il est préférable d'associer l'équipement pilote à l'équipement à petite échelle, ce qui peut réduire les difficultés rencontrées lors du processus d'amplification. En ce qui concerne le processus, ce que nous pouvons faire, c'est avoir une compréhension approfondie des projets sur lesquels nous travaillons, et il est très important d'atteindre les trois points suivants :
Au cours de la phase de lancement du projet, il est nécessaire d’analyser en profondeur la prescription et le processus, d’établir les attributs clés de qualité, d’évaluer les propriétés des matières premières, des excipients et l’impact des différentes étapes du processus sur la qualité du produit ;
Au cours de la phase de prescription et de développement du processus, nous devons effectuer des inspections de prescription et de processus en phase de laboratoire pour confirmer l'impact de notre prescription et de notre processus sur la qualité du produit et, en fin de compte, développer des normes de qualité pour les matières premières et des plages de paramètres de processus appropriées en fonction de l'impact ;
Enfin, nous passons à l'étape du transfert de technologie, qui implique des changements dans la taille des lots et l'équipement. Ce que nous pouvons faire, c'est optimiser les paramètres de l'équipement pilote en nous familiarisant avec l'équipement et les petits paramètres d'essai que nous avons déjà déterminés, afin de garantir que la qualité des produits fabriqués lors de la production à grande échelle ne soit pas affectée. Dans ce processus, l'importance de la gamme de paramètres de processus explorés pendant la phase pilote est évidente, mais en même temps, la compréhension du pilote et de l'équipement pilote par le producteur est également particulièrement importante. La compréhension de l'équipement est une règle dans le cœur lors du réglage des paramètres.
Bref résumé
En raison de ses nombreux avantages et de son vaste marché, les formulations topiques sont progressivement devenues un domaine dans lequel diverses entreprises se font concurrence. Cependant, il existe encore des difficultés dans la recherche et le développement de formulations topiques et le transfert de processus, qui sont également des difficultés que chaque entreprise entrante doit surmonter. Cependant, même s'il existe divers points sensibles et difficultés dans le développement, poussés par la demande du marché, avec l'innovation technologique continue, le « goulot d'étranglement » technologique pour la recherche et le développement innovants de formulations topiques finira par être surmonté.
