Le cancer du poumon est une tumeur maligne extrêmement agressive et l'une des principales causes de décès liés au cancer dans le monde. Le LC peut être divisé en cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et cancer du poumon à petites cellules (SSCLC), dont le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) représente la majorité, et l'adénocarcinome pulmonaire (LUAD) est la pathologie la plus courante. sous-type.
Malgré de grands progrès dans le diagnostic et le traitement clinique du LUAD, la survie de 5- ans reste faible en raison de la difficulté de détection précoce, du taux élevé de métastases, de la résistance à la chimioradiothérapie et de l'absence de traitement systémique. Par conséquent, la compréhension des mécanismes moléculaires du développement du LUAD et la recherche de nouveaux marqueurs moléculaires sont importantes pour améliorer le niveau diagnostique et thérapeutique du LUAD.
Récemment, des chercheurs de l'Université de Zhengzhou ont publié "L'axe HNRNPK/CLCN3 facilite la progression du LUAD par l'interaction CAF-tumeur" dans la revue International Journal of Biological Sciences, qui a révélé que l'axe HNRNPK/CLCN 3 favorise la progression du LUAD à travers le CAF- interaction tumorale.
Le canal chlorure 3 (CLCN 3) est régulé par des coactivateurs transcriptionnels, mais on ne sait toujours pas quel facteur de transcription central régule CLCN 3. Le rôle de CLCN 3 dans l'adénocarcinome pulmonaire (LUAD) est encore inconnu, et la relation avec le microenvironnement tumoral est encore pas clair. L'enquêteur a régulé à la baisse les facteurs de transcription de liaison au promoteur avec une sonde de promoteur CLCN 3 marquée à la 5 '-biotine. Les mécanismes ont été étudiés plus en détail à l'aide d'échantillons LUAD, de lignées cellulaires et de modèles de souris xénogreffes.
CLCN 3 est régulé positivement dans le LUAD humain et l'inactivation du gène CLCN 3 supprime la prolifération et la migration tumorales in vitro. Ensuite, la ribonucléoprotéine nucléaire hétérogène K (HNRNPK) a été confirmée pour la première fois en tant que facteur de transcription de liaison au promoteur CLCN 3. Mécaniquement, l'inactivation de HNRNPK a inhibé l'activité promotrice de CLCN 3, régulant ainsi l'expression de CLCN 3 au niveau transcriptionnel et identifié le motif de liaison 'GCGAGG' et le site de liaison '-538 / -248BP'.
Par la suite, les données d'ARN-seq ont indiqué que la fonction principale de HNRNPK est similaire à CLCN 3. Les résultats in vitro et in vivo indiquent que l'expression et la fonction de CLCN 3 sont régulées par HNRNPK. En isolant les fibroblastes primaires associés aux tumeurs (CAF) du LUAD humain, les chercheurs ont démontré que la réduction de la sécrétion extracellulaire de CLCN 3 causée par le knock-out de HNRNPK inhibait l'activation du CAF et la production du facteur de croissance transformant - 1, inhibant ainsi le HNRNPK nucléaire. l'expression et la progression du LUAD.
De plus, ce phénomène a été sauvé après l'ajout du facteur de croissance transformant-CLCN 1, révélant que l'axe HNRNPK / favorise la progression de LUAD à travers les interactions cellule à cellule. Enfin, les chercheurs ont découvert que CLCN 3 et HNRNPK sont régulés positivement chez les patients LUAD et sont associés à un mauvais pronostic.
Dans ce travail, l'accent a été mis sur la détermination des changements dans l'expression de l'axe HNRNPK/CLCN 3 dans les cellules LUAD. Étant donné que la fonction principale et les rôles pronostiques du HNRNPK sont les mêmes que ceux du CLCN 3, les chercheurs suggèrent que le HNRNPK et le CLCN 3 jouent des rôles tout aussi importants dans la progression du LUAD, et que le potentiel thérapeutique du ciblage du HNRNPK et du ciblage du CLCN 3 pourrait être le même.
Dans cette étude, les chercheurs ont fourni un diagramme schématique de la relation entre CLCN 3 et HNRNPK dans LUAD. Premièrement, CLCN 3 est régulé positivement dans le LUAD humain et favorise la prolifération et la migration tumorales. Deuxièmement, nous avons vérifié que HNRNPK est un facteur de transcription de liaison au promoteur CLCN 3 et identifié son motif de liaison « GCGAGG » et le site de liaison « -538 / -248BP ». HNRNPK : les deux régulent l'expression et la fonction CLCN 3 in vitro et in vivo, et l'axe HNRNPK-CLCN 3 favorise la progression de LUAD par le biais de la rétroaction de l'interaction CAF - tumeur.
