N° CAS de rosuvastatine calcique147098-20-2

Nom du produit :

Rosuvastatine calcique

Synonymes :

CAS :

147098-20-2

MF :

C44H54CaF2N6O12S2

MW :

1001.14

EINECS :

627-028-1

Point de fusion

122 degrés

alpha

D24 plus 14,8 degrés (c=1.012 dans 50 % de méthanol)

température de stockage

2-8 degré

former

poudre

couleur

blanc à beige

activité optique

[ ]/D plus 12 à plus 18 degrés , c=1 dans le méthanol : eau (1:1)

λmax

243 nm (sol tampon phosphate). (lit.)

Merck

14,8270

Les usages

Pour la fabrication de médicaments hypolipémiants.

Description

La rosuvastatine, l'une des deux nouvelles statines lancées pour le traitement de l'hypercholestérolémie, a une hépato-sélectivité élevée et un effet inhibiteur plus puissant sur l'HMG-CoA réductase que les statines précédemment commercialisées. Dans les hépatocytes de rat, il inhibe la biosynthèse du cholestérol avec une IC50 de 1,12 nM, qui est -100- fois plus puissante que la pravastatine. La rosuvastatine est synthétisée en une séquence d'étapes 12-, impliquant la construction d'un intermédiaire pyrimidinyl aldéhyde en huit étapes et l'introduction ultérieure de la chaîne latérale dihydroxyhepténoate via une réaction de Wittig avec un réactif bcétophosphorane et une réduction carbonyle stéréosélective de l'énone résultante. Les propriétés pharmacocinétiques de la rosuvastatine chez l'homme, dosée à 5–80 mg, sont approximativement linéaires avec la dose. Après administration orale, la rosuvastatine est rapidement absorbée avec une biodisponibilité orale de -20 % et un tmax de -3 h. Il a une durée d'action prolongée, avec une t1/2 terminale de -20 h, compatible avec une prise uniquotidienne. Chez l'homme, la rosuvastatine est peu métabolisée par le CYP2C9 et le CYP2C19, avec peu ou pas de métabolisme via le CYP3A4. Environ 90 % de la dose orale administrée est éliminée dans les selles (92 % sous forme de composé d'origine) et le reste dans l'urine. La rosuvastatine est considérée comme une « superstatine » en raison de sa capacité, à des doses bien tolérées, à abaisser le cholestérol LDL et les triglycérides dans une bien plus grande mesure que les statines de première génération. Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie, le traitement par la rosuvastatine à des doses de 5 et 10 mg/jour sur une période de 12-semaine a entraîné une réduction de 40 à 43 % des taux de cholestérol LDL, une augmentation de 12 à 13 % du taux de cholestérol HDL et 17 – Réduction de 19 % des triglycérides. En comparaison, la plage d'efficacité des réductions du cholestérol LDL par l'atorvastatine (10 mg/jour), la pravastatine (20 mg/jour) et la simvastatine (20 mg/jour) était de 28 à 35 %. La rosuvastatine est un médicament bien toléré à des doses de 1 à 20 mg et les effets indésirables les plus courants à ces doses sont les maux de tête, la myalgie, la douleur et la pharyngite, qui correspondent à ceux précédemment rapportés pour le traitement par statine.

Propriétés chimiques

Solide cristallin blanc à blanc cassé

Personnage

Poudre blanche à jaune

Identification

A : Spectre IR
B : UV

Teneur en calcium

3,5 % -4,5 %

eau

Inférieur ou égal à 5,0 pour cent

Rotation spécifique

14.0-20.0

Métaux lourds

Inférieur ou égal à 0,002 %

Substance apparentée
(CLHP)

Diastéréomère

Inférieur ou égal à 0,2 %

Rosuvastatine Lactone

Inférieur ou égal à 0,2 %

Diène

Inférieur ou égal à 0,1 %

Impureté unique inconnue

Inférieur ou égal à 0,1 %

Impureté totale

Inférieur ou égal à 1.0 pour cent

Dosage (sur base sèche) pourcentage

98.0-102.0