Des chercheurs ont identifié une puissante combinaison de médicaments antiviraux pour traiter le COVID. Le médicament d'urgence Brequniar associé au remdesivir ou au molnupiravir inhibe le SARS-CoV dans les cellules respiratoires humaines et chez la souris, selon la Food and Drug Administration américaine. Virus University of Pennsylvania Perelman School of Medicine et University of Maryland School of Medicine.
Bien qu'elles n'aient pas encore été testées dans le cadre d'essais cliniques, les combinaisons de médicaments identifiées dans leur étude ont le potentiel d'être des traitements très prometteurs contre la COVID, a déclaré la chercheuse principale Sara Cherry, PhD, professeure de pathologie et de médecine de laboratoire à l'Université de Pennsylvanie. L'étude a été dirigée par David Schultz, PhD, directeur des technologies de base de criblage à haut débit à l'Université de Pennsylvanie, et Matthew Frieman, PhD, du Center for Pathogen Research de la faculté de médecine de l'Université du Maryland, et des collaborateurs des National Institutes of Health.
« Il est important d’identifier des combinaisons de médicaments antiviraux, non seulement parce que cela peut augmenter l’efficacité des médicaments contre le coronavirus, mais la combinaison de médicaments peut également réduire le risque de résistance », a déclaré Cherry.
Le SARS-CoV-2, le virus responsable de la COVID-19, a infecté 382 millions de personnes et tué 5 millions de personnes dans le monde. Il existe toujours un besoin urgent de thérapies pour traiter la COVID-19, exacerbé par la menace de nouveaux variants qui pourraient échapper aux vaccins. Pour répondre à ce besoin, Cherry et une équipe de collaborateurs ont examiné 18 000 médicaments pour leur activité antivirale, en utilisant une infection vivante par le SARS-CoV-2 dans des cellules épithéliales respiratoires humaines, puisque les cellules pulmonaires sont la cible principale du virus.
Les chercheurs ont identifié 122 médicaments ayant une activité antivirale et une sélectivité contre le coronavirus, dont 16 analogues nucléosidiques - la plus grande classe de médicaments antiviraux en usage clinique. Parmi les 16 médicaments figurent le remdesivir, qui est administré par voie intraveineuse et a été approuvé par la FDA pour traiter le COVID-19, et le molnupiravir, un comprimé oral dont l'utilisation a été approuvée en décembre.
Parmi les 122 candidats médicaments, les chercheurs ont également identifié un panel d'inhibiteurs de la biosynthèse des nucléosides de l'hôte, dont le médicament expérimental brequinar. Les inhibiteurs de la biosynthèse des nucléosides agissent en empêchant les enzymes de l'organisme de fabriquer des nucléosides, empêchant ainsi les virus de « voler » les éléments constitutifs de l'ARN et de se répliquer. Le brequinar est actuellement testé dans le cadre d'essais cliniques en tant que traitement contre la COVID-19 et dans le cadre d'une thérapie combinée potentielle pour certains cancers.
Cherry et ses collaborateurs ont émis l'hypothèse que l'association du brequinar avec des analogues nucléosidiques tels que le remdesivir ou le monupiravir pourrait produire des effets antiviraux plus puissants. Une interaction synergique se produit lorsque l'effet combiné de deux ou plusieurs médicaments est supérieur à la somme des effets individuels de chaque médicament.
« Nous pensons que l'utilisation de ces analogues nucléosidiques tout en réduisant les niveaux des composants nucléosidiques de l'hôte peut fonctionner ensemble pour détruire le virus de manière super-efficace », a déclaré Cherry. « C'est incroyable que lorsque vous les combinez, le virus soit complètement tué. »
Les chercheurs ont testé les médicaments sur des cellules pulmonaires et des souris et ont découvert que les combinaisons étaient très efficaces contre plusieurs souches du coronavirus, y compris le variant delta. L'équipe teste actuellement des médicaments ciblant l'omicron.
De plus, les chercheurs ont découvert que le Paxlovid, un médicament antiviral oral également récemment autorisé par la FDA, peut avoir un effet « supplémentaire » sur le SRAS-CoV-2 en association avec le remdesivir ou le monupavir.
L’étape suivante consistera à tester ces combinaisons de médicaments dans le cadre d’essais cliniques.
« À mesure que de nouvelles souches du virus apparaissent, le besoin de nouveaux traitements reste crucial », a déclaré Freeman, co-chercheur principal de l'étude. « Nous savons maintenant qu'il existe de nombreuses combinaisons de médicaments puissants qui ont le potentiel de changer la trajectoire du virus. »
Ce travail a été soutenu par des subventions des National Institutes of Health (R01AI074951, R01AI122749, 1R21AI151882, R01AI140539) et des subventions du Pennsylvania Center for Precision Medicine, de Mercatus et de la Fondation Bill et Melinda Gates.