Cell Death Dis: découvre les mécanismes moléculaires par lesquels les neurones du cerveau humain parviennent à rester en vie

Nov 07, 2022

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Essentiellement, tous les tissus et organes humains ont la capacité de se guérir et de renouveler les cellules endommagées ou mourantes, auquel cas le cerveau humain agit fondamentalement différemment. La grande majorité des cellules nerveuses sont produites avant la naissance et la capacité de régénération du cerveau humain est limitée à quelques régions. Ainsi, l'âge moyen des neurones dans le cerveau adulte est beaucoup plus élevé que celui de tout autre type de cellule dans le corps, mais comment les neurones humains se protègent-ils de la mort cellulaire accidentelle et maintiennent-ils des niveaux de fonctionnement élevés tout au long de leur vie ?

Récemment, une étude publiée dans la revue internationale « Divers freins anti-apoptotique dépendants de la maturité et complémentaires protègent les neurones dérivés d'iPSC humains de la mort cellulaire » dans Cell Death & Disease, des scientifiques allemands ont étudié l'adaptabilité cellulaire des neurones humains pour assurer leur résilience; Ils utilisent des cellules souches pluripotentes induites humaines (iPSC) pour produire des neurones humains dans des boîtes de culture, Au fil du temps ces cellules neuronales mûrissent, Et pour produire des modèles de développement cérébral, Cela permet aux chercheurs de comparer directement des neurones jeunes, nouveau-nés et vieux, plus matures, cellules neuronales.

Le professeur Philipp Koch a expliqué que si les cellules sont sous pression ou endommagées, dans des circonstances normales, elles essaieront de s'adapter à ces conditions, par exemple, en activant le programme de réparation réactive, sous un certain degré de dommage, un programme de mort cellulaire appelé apoptose (apoptose) peut être activé pour éliminer les cellules ou les tissus endommagés, les chercheurs soulignent que cette mort cellulaire programmée peut être strictement contrôlée par diverses voies moléculaires, et que le seuil de mort cellulaire est très élevé dans les neurones humains.

En effet, une fois matures, les neurones humains sont dotés de stratégies préemptives complexes et redondantes pour se protéger du stress et de la mort cellulaire ; les principaux composants des machines de mort cellulaire telles que les caspases sont régulés négativement ou complètement fermés, tandis que les voies protectrices telles que les protéines anti-apoptotique de la famille Bcl-2 des inhibiteurs des protéines apoptotiques (IAP) sont régulées positivement. Il semble que le cerveau développera un réseau très raffiné, complexe et complémentaire pour protéger les cellules de la mort, peut-être en tant qu'adaptation évolutive à sa capacité réduite à se régénérer. Ces mécanismes de protection des neurones matures peuvent également expliquer en partie pourquoi la plupart des maladies neurodégénératives sont souvent protégées pendant des décennies et ne peuvent survenir qu'à des âges plus avancés ; les maladies neurodégénératives peuvent résulter d'une combinaison de stress et de dommages cellulaires accumulés et de l'affaiblissement des mécanismes de protection dépendant de la maturité.

Pris ensemble, les présents résultats mettent en évidence la façon dont les neurones humains sont dotés de stratégies préemptives complexes et redondantes pour protéger les cellules contre le stress et la mort cellulaire.

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