Le 25 octobre, la FDA a approuvé le Teclistamab à double anticorps BCMA/CD3 de Johnson & Johnson pour la commercialisation dans le myélome multiple (MM) récidivant et réfractaire après une thérapie multiligne sous le nom commercial Tecvayli. Avec l'ajout de Bortezomib, Daratumumab et Carvykti, J&J a terminé la mise en place complète du traitement du premier MM récidivant grâce au traitement multiligne du MM récidivant et réfractaire (rrMM).
État actuel du traitement du myélome multiple
Le myélome multiple (MM) est une hémopathie maligne qui représente environ 1,8 % de tous les cancers et 18 % de toutes les hémopathies malignes aux États-Unis. Le MM est fréquent chez les personnes âgées de 65-74 ans, avec un âge médian d'apparition de 69 ans. En 2020, il y a eu 32 270 nouveaux cas et 12 830 décès de MM aux États-Unis.
Au cours des 20 dernières années, des progrès considérables ont été réalisés dans le traitement du myélome multiple. Un certain nombre de médicaments, dont le bortézomib, un inhibiteur du protéasome développé par Johnson & Johnson, et le daratumumab, un mab CD38, sont devenus le cœur du traitement standard des patients atteints de MM. Le MM a été un énorme moteur de revenus pour J&J, le daratumumab générant à lui seul plus de 6,1 milliards de dollars de revenus en 2021.
En raison du degré élevé de malignité du MM, ni les inhibiteurs du protéasome (IP), ni les agents immunosuppresseurs (IMiD) ni le mab anti-CD38 ne peuvent modifier l'issue de la récidive du MM. Le nouveau-né Carvykti (Sidarchiolensa) a changé le schéma de traitement du MM récidivant et réfractaire avec un ORR impressionnant de 97 % et un sCR de 67 %. L'efficacité est phénoménale et les revenus sont impressionnants. Au 30 septembre de cette année, Carvykti a généré des ventes commerciales nettes d'environ 55 millions de dollars dans le cadre de l'accord de collaboration et de licence entre Legendary Biotech et Janssen Biotech, Inc. (Janssen) conclu le 21 décembre 2017.
Quelle est l'efficacité du Teclistamab ?
Le teclistamab reste efficace chez les patients traités par plusieurs lignes de traitement. Dans l'étude de phase Ⅰ-Ⅱ MajesTEC{{0}}, 165 patients rrMM sous thérapie multiligne (y compris IP, IMiD et anticorps anti-CD38) ont reçu une dose sous-cutanée hebdomadaire de 1,5 mg/kg suivie d'une doses incrémentielles de 0.06 mg/kg et 0,3 mg/kg. Le critère de jugement principal était le taux de réponse global. La durée médiane de suivi était de 14,1 mois, le taux de réponse global était de 63,0 %, la durée médiane de la réponse était de 18,4 mois et la survie médiane sans progression était de 11,3 mois.
Carvykti vs Teclistamab : quel est le meilleur ?
Purement en termes d'efficacité, Carvykti est supérieur. Cependant, Teclistamab est plus sûr que CAR-T. Les résultats de l'étude CARtify-1 ont montré que 95 % des patients traités avec Carvykti ont développé un syndrome de libération de cytokines (dont 4 % étaient de grade 3 à 4) ; L'incidence des syndromes neurotoxiques associés aux cellules immunitaires effectrices était de 21 % (dont 4 % de grade 3 à 4) et six patients sont décédés des suites d'effets indésirables liés au traitement. L'incidence du syndrome de libération des cytokines du Teclistamab était de 72,1 % (grade 3 :0,6 % ; aucun grade 4 n'a été observé), l'incidence du syndrome neurotoxique associé aux cellules immunitaires effectrices était de 3.{{2{{32} }}} % (tous de grade 1 ou 2), et l'autre effet indésirable courant était la neutropénie (70,9 % ; le grade 3 ou 4 représentait 64,2 %), l'anémie (52,1 % ; 37,0 % d'entre eux étaient de grade 3 ou 4) et la thrombocytopénie (40,0 % ; le grade 3 ou 4 représentait 21,2 %) et l'incidence de l'infection était de 76,4 % (le grade 3 ou 4 représentait 44,8 %).
L'administration sous-cutanée de Teclistamab apporte également une plus grande commodité au traitement clinique par rapport à la thérapie CAR-T, qui implique la collecte des cellules du patient, leur traitement et leur réinfusion. Il convient de noter que J&J fixe le prix du Teclistamab à 474 $,000 par an, soit encore plus que Carvykti à 465 $,000 par an, ce qui rend les deux "au coude à coude" en termes d'accessibilité au traitement. Dans une comparaison complète, Teclistamab et Carvykti ne sont pas significativement différents. À ce moment-là, nous pouvons voir le schéma des produits concurrents de la même tumeur sous J&J.
Comment situer le Teclistamab dans le traitement clinique ?
L'utilisation actuelle de Teclistamab après les progrès de la thérapie par anticorps IP, IMiD et anti-CD38 est incontestable, mais comme analysé ci-dessus, les données de Teclistamab dans les études cliniques ne sont pas accablantes par rapport à Carvykti. Si CAR-T ou Teclistamab sera préféré après les progrès, cela reste à déterminer par des données réelles.
Le teclistamab et le CAR-T peuvent tous deux jouer un rôle dans le traitement de la MMrr. En plus de Carvykti, un certain nombre de médicaments CAR-T tels que Abecma et CT103A rattrapent leur retard. Bien que la thérapie CAR-T ait montré une efficacité significative dans le MMrr, certains patients développent une résistance peu après la perfusion, avec une SSP médiane d'environ 8,8 à 18,3 mois et un taux de réponse soutenue de 1- ans d'environ 70 % chez les patients atteints de sCR ou CR. En raison des différents principes de traitement, le Teclistamab peut jouer un rôle chez les patients qui ont progressé après la thérapie CAR-T, c'est-à-dire que le Teclistamab peut être utilisé comme ligne de traitement ultérieure pour la progression de la thérapie CAR-T.
Le bortézomib et le daratumumab ont déjà un avantage de premier arrivé dans le traitement du MM. Le teclistamab est également le précurseur dans le traitement du MM. Avec GPRC5D/CD3, qui est encore en développement, d'autres sociétés ont perdu du terrain sur le marché du MM réfractaire et récidivant. À l'ère de l'immunothérapie et de la thérapie cellulaire, les médicaments innovants nationaux rattrapent progressivement leur retard, mais dans la construction de barrières aux brevets, la disposition du pipeline multi-cibles et multi-mécanismes, la disposition conjointe en amont et en aval des sites cibles, les entreprises chinoises sont toujours dans le stade initial. À l'avenir, avec la promotion de l'échelle de l'industrie pharmaceutique, la collision des entreprises pharmaceutiques chinoises et des géants étrangers est inévitable, Johnson & Johnson dans la conception du champ de traitement MM vaut la peine d'être apprise.
