Yasheng Pharmaceutical a annoncé sur son compte public wechat le 10 novembre (aujourd'hui) que la société était en train de développer un nouvel inhibiteur APG de classe 1 original de la protéine de développement embryonnaire ectodermique (EED) -5918, qui a été approuvé par le National Medical Products Administration (NMPA) Drug Evaluation Center (CDE) pour les essais cliniques. Des essais cliniques de phase I seront menés pour le traitement des tumeurs solides avancées ou des hémopathies malignes.
Auparavant, cette souche en développement a été approuvée pour mener des essais cliniques aux États-Unis pour les indications de tumeurs solides avancées ou de tumeurs hématologiques, ce qui est une autre réalisation majeure de la stratégie de "double rapport sino-américain" de la société, réalisant essentiellement le progrès synchrone entre la Chine et les États-Unis. APG-5918 est le premier inhibiteur de l'EED à entrer en phase clinique en Chine.
Il s'agit d'un essai multicentrique ouvert de phase I d'escalade de dose et d'extension de dose pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'APG oral-5918 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou d'hémopathies malignes. Le professeur Xu Ruihua, président de la Société chinoise d'oncologie clinique et directeur et président du Centre de prévention du cancer de l'Université Sun Yat-sen, sera l'investigateur principal (PI) de l'essai clinique.
EZH2 est fortement exprimé dans une variété de cancers humains et favorise la carcinogenèse et la malignité, et le ciblage de l'inhibition de l'activité de la méthyltransférase EZH2 s'est avéré être une stratégie de traitement du cancer réussie. Néanmoins, des mutations secondaires dans EZH2 peuvent produire une résistance acquise, et son homologie, EZH1, a également une activité méthyltransférase, conduisant à une activité inhibitrice limitée de EZH2. Il a été constaté que la polyprotéinicité du complexe PRC2 et l'activité EZH2 dépendaient fortement de l'échafaudage et du rôle régulateur de l'EED. Les composés qui inhibent l'EED de la sous-unité PRC2 perturbent les interactions protéine-protéine (PPI) de ee-EZH2 et altèrent par la suite la fonction de PRC2, entraînant une perte d'activité de PRC2 stimulée par H3K27me3 et empêchant la triméthylation de H3K27 [1]. Par conséquent, le ciblage de la protéine EED comme stratégie d'inactivation alternative pour inhiber PRC2 a suscité une grande attention ces dernières années.
APG-5918 est un nouvel inhibiteur puissant et hautement sélectif de petites molécules de protéines EED qui est développé par Yasheng Pharmaceutical avec une activité orale. Avec une affinité de liaison élevée, l'APG-5918 offre de vastes perspectives d'application clinique dans les tumeurs hématologiques, les tumeurs solides et les indications non tumorales en régulant l'épigénétique des tissus tumoraux et le microenvironnement tumoral. L'APG-5918 peut se lier sélectivement au domaine H3K27me3 sur la protéine EED, entraînant un changement conformationnel dans la poche de liaison EED H3K27me3, qui empêche l'EED d'interagir avec l'histone méthyltransférase EZH2. Les données préliminaires démontrent l'activité proliférative in vitro des cellules anti-tumorales de l'APG-5918 dans plusieurs lignées cellulaires tumorales, ainsi que dans les modèles PDX/CDX de lymphome non hodgkinien à cellules B mutés EZH2-, INI 1-rhabdomiome malin négatif, méséliome muté BAP1-et cancer de la prostate.
Le professeur Xu Ruihua, directeur et doyen du Centre de prévention du cancer de l'Université Sun Yat-sen, a déclaré :
Le ciblage des protéines complexes PRC2, en particulier l'EED, peut être efficace dans les tumeurs présentant certaines caractéristiques génétiques. L'inhibiteur de l'EED APG -5918 a démontré une activité antitumorale claire de liaison à la cible et liée à la cible à la fois in vitro et in vivo. Il vaut la peine de poursuivre les recherches cliniques pour explorer son efficacité. Le ciblage des protéines complexes PRC2, en particulier l'EED, peut être efficace dans les tumeurs présentant certaines caractéristiques génétiques. L'inhibiteur de l'EED APG -5918 a démontré une activité antitumorale claire de liaison à la cible et liée à la cible à la fois in vitro et in vivo. Il vaut la peine de poursuivre les recherches cliniques pour explorer son efficacité.
Le Dr Zhai Yifan, médecin-chef d'ASeng Medicine, a déclaré :
Il s'agit d'un autre grand progrès après l'approbation de la demande d'essai clinique pour l'indication tumorale de l'APG-5918 aux États-Unis, et reflète également l'adhésion d'Axen à la stratégie de double retour sino-américaine et à la force d'innovation mondiale. Nous sommes impatients de coopérer avec le président Xu pour promouvoir activement le développement clinique de l'APG-5918, afin de bénéficier à plus de patients à une date précoce.
