Le pipeline de recherche et de développement de produits pharmaceutiques à base d'anticorps chinois comprend l'anticorps CD22 SM03, SM06, l'anticorps IL-17BR SM17 et similaires. La progression la plus rapide est SM03, couvrant NHL, RA, SLE et d'autres indications. SM17 a été initialement développé par des scientifiques britanniques et n'est pas mis en évidence ici.
La recherche et le développement d'anticorps des produits pharmaceutiques d'anticorps de la Chine sont principalement réalisés par ses filiales Shenzhen Sailein et Shenzhen Longrui Pharmaceutical. Depuis 2005, Longrui Pharmaceutical applique pour la première fois l'anticorps CD22. Cela fait 14 ans qu'elle est l'une des premières sociétés pharmaceutiques en Chine.
Les projets SM03 et SM06 sont anciens. L'une des raisons importantes est que la cible CD22 est assez spéciale, ce qui a provoqué de nombreux rebondissements internationaux dans le développement clinique de la cible CD22. ImmunoMedics a été la première entreprise à développer des anticorps anti-CD22 et le Dr Liang Ruian a travaillé dans cette entreprise au cours des premières années. ImmunoMedics a développé l'anticorps humanisé CD22 Epratuzumab, qui a d'abord été utilisé pour traiter la NL et la LAL. Cependant, en raison de la fonction limitée de l'Epratuzumab tuant les cellules B, il n'a pas réussi. Considérant qu'il ne peut pas tuer efficacement les cellules B, il peut toujours réguler l'activation des cellules B et réguler à la baisse les cytokines inflammatoires. L'épratuzumab est utilisé pour traiter des maladies auto-immunes telles que la PR, le LED, etc., mais l'essai clinique de phase III sur le LED a toujours échoué.
Après des recherches de suivi, les scientifiques ont découvert que le CD22 est spécial et facilement endocytable après liaison aux anticorps. Par conséquent, la direction de développement de la cible CD22 est convertie en ADC, qui devient une cible idéale pour l'ADC. Epratuzumab a essayé l'ADC avec SN-38, mais le premier à être approuvé était Besponsa de Pfizer (inotuzumab ozogamicine) et Lumoxiti d'AstraZeneca (moxetumomab pasudotox). Besponsa a été approuvé par la FDA pour le traitement de la LAL en 2017. Lumoxiti a été approuvé par la FDA en 2018 pour le traitement de la leucémie à tricholeucocytes. L'épitope de liaison à Epratuzumab est une région de liaison non ligand D2 \ D3 et serait également associé à une mauvaise efficacité.
Revenant aux SM03 et SM06 des produits pharmaceutiques à base d'anticorps de la Chine, SM03 était précédemment signalé comme un produit biologique de classe 2, c'est-à-dire une imitation, car le SM03 est dérivé de l'anticorps maternel de souris de l'épratuzumab et est fusionné avec la région constante humaine pour être un anticorps chimérique. SM06 est une transformation humanisée de la séquence d'ossature de région variable FR basée sur SM03, une technique d'humanisation conventionnelle.
En résumé, SM03 et SM06 des produits pharmaceutiques à base d'anticorps chinois sont des anticorps chimériques et des anticorps humanisés dérivés de l'anticorps maternel de souris Epratuzumab RFB4. C'est pourquoi SM03 est déclaré comme produit biologique de classe 2. Il y a plus de dix ans, il n'existait qu'une poignée d'anticorps domestiques, principalement des imitations. Ce type de recherche et développement est également compréhensible, et Oriental Baitai a également déposé une demande de brevet pour humaniser les anticorps RFB4.
