Janssen, une filiale de Johnson & Johnson, a récemment annoncé que le teclistamab, le premier anticorps bisspécifique BCMA/CD3 au monde, a été approuvé par la FDA pour le traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire.
Double anticorps Johnson & Johnson BCMA/CD3 approuvé sur le marché, médicaments à double anticorps pour ajouter un membre, "king fried CP" peut attaquer des centaines de milliards de marché ?
Le teclistamab, vendu sous le nom commercial TECVAYLI®, est un anticorps bisécifique entièrement humanisé ciblant les récepteurs CD3 sur les BCMA et les lymphocytes T. Il peut recruter des lymphocytes T CD3-positifs à proximité des cellules myélomateuses exprimant le BCMA et stimuler les lymphocytes T pour tuer les cellules tumorales.
Le teclistamab a obtenu pour la première fois la désignation PRIME (médicament prioritaire) par l'Agence européenne des médicaments (EMA). Le 1er juin, le teclistamab a obtenu la désignation de thérapie révolutionnaire (BDT) par la FDA. Deux mois plus tard, l'injection de Teclistamab a été incluse dans la catégorie Thérapie révolutionnaire par la NMPA. Il est utilisé pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire qui ont reçu au moins trois lignes de traitement antérieures. Il est également inclus dans la variété de traitement révolutionnaire en Chine et aux États-Unis, ce qui indique qu'il a un effet significatif dans le traitement du myélome multiple.
L'approbation du Teclistamab est basée sur les résultats positifs de l'étude MajesTEC-1, un essai ouvert, multicentrique, de phase I/II (numéro d'enregistrement NCT03145181, NCT04557098) visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du Teclistamab chez les patients. atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire.
L'essai, publié dans la revue NEJM, a impliqué 165 patients qui ont reçu des injections sous-cutanées hebdomadaires de Teclistamab à une dose de 1,5 mg/kg, suivies d'augmentations de 0.06 mg/kg et 0,3 mg/kg.
Les résultats ont montré que le taux de réponse globale (ORR) était de 63 % (104/165), 58,8 % des patients avaient une bonne réponse partielle (VGPR) ou plus, et 39,4 % des patients avaient une réponse complète (RC) ou au dessus.
La durée médiane de la réponse était de 18,4 mois, la survie médiane sans progression était de 11,3 mois et la survie globale médiane était de 18,3 mois. L'événement indésirable le plus courant en matière de sécurité était le syndrome de libération de cytokines (SRC) (72 % ; 0.6 % de grade 3, pas de grade 4), la neutropénie (71 % ; 64 % de grade 3 ou 4) et l'anémie (55 % ; 37 % niveau 3 ou 4).
BCMA est un membre de la protéine de la superfamille des facteurs de nécrose tumorale, qui est principalement exprimée dans les plasmocytes malins et normaux et dans certaines cellules B matures, mais pas dans les tissus importants. Bcma est une cible efficace pour le traitement du myélome multiple.
Les doubles antimédicaments BCMA ont à la fois une bonne efficacité et une bonne innocuité. Les médicaments CAR-T ciblant le Bcma sont efficaces dans le traitement du cancer du sang, avec un ORR de plus de 90 % pour de nombreux médicaments, mais comprenant un syndrome neurotoxique associé aux cellules immunitaires effectrices sévères et des problèmes de toxicité du SRC. Bien que la toxicité des médicaments ADC soit faible, il existe un certain écart entre l'effet thérapeutique du BCMA et du CAR-T et les médicaments à double anticorps. L'efficacité et l'innocuité des médicaments à double anticorps BCMA se situent entre celles du CAR-T et de l'ADC.
Dès les années 1980, les cibles CD3 sont entrées dans le domaine du développement des doubles anticorps. En 1985, le concept de réorientation des lymphocytes T a été proposé pour la première fois. Après 30 ans de recherche, les cibles CD3 ont progressivement mûri.
La molécule CD3 est largement distribuée à la surface des cellules T matures, et elle est combinée avec le récepteur de reconnaissance de l'antigène des cellules T (TCR) pour former une molécule réceptrice complexe pour activer les cellules T et réaliser la réorientation des cellules T.
Parmi les médicaments à double anticorps déjà sur le marché, le Blinatumomab d'Amgen, le Mosunetuzumab de Genentech et le teclistamab nouvellement lancé ciblent tous le CD3. Ainsi que le glofitamab et l'epcotitama, qui ont tous deux fait des progrès rapides, ont ciblé le CD3, qui est devenu une cible majeure pour le développement de médicaments à double anticorps dans le monde.
Selon les données, un total de 229 anticorps doubles déjà sur le marché et en cours de recherche dans le monde contiennent des cibles CD3, ce qui est beaucoup plus élevé que le second, PDL-1. Le pipeline de combinaison de cibles BCMA × CD3 se classe au deuxième rang avec 17, juste derrière les cibles CD3 × CD20. Il existe 10 anticorps doubles domestiques combinés avec CD3 × BCMA, dont la plupart sont au stade clinique précoce.
De plus, J&J possède un double anticorps anti-CD3 premier de sa catégorie, le Talquetamab (GPRC5D x CD3), qui a montré une excellente efficacité dans le myélome multiple.
Jusqu'à présent cette année, quatre médicaments à double anticorps ont été approuvés, tandis que le glofitamab de Roche et l'epcoritama d'AbbVie ont déposé une demande d'approbation et devraient être approuvés prochainement.
