GlaxoSmithKline (GSK) a récemment fourni les derniers développements du projet de développement clinique de phase otilimab III, ContRAst.otilimab, un anticorps monoclonal ciblant le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), est actuellement évalué dans le cadre du programme ContRAst pour le traitement potentiel de la polyarthrite rhumatoïde (PR) modérée à sévère. Le programme a recruté des patients atteints de PR largement réfractaire qui étaient inadéquats ou réfractaires aux thérapies existantes.
Les deux premiers essais du projet ContRAst, l'essai ——ContRAst-1 et l'essai ContRAst-2, ont atteint le critère d'évaluation principal statistiquement significatif de la réponse ACR20 : à la semaine 12, des patients présentant une réponse inadéquate au méthotrexate ( essai ContRAst-1) (essai ContRAst-1), la réponse de l'otilimab a été obtenue dans les DMARD par rapport au placebo.
L'essai ——ContRAst-3 de l'essai 3 du projet ContRAst n'a pas atteint le critère d'évaluation principal statistiquement significatif de la réponse ACR20 : chez les patients présentant une réponse insuffisante aux DMARD biologiques et/ou aux inhibiteurs de Janus kinase (inhibiteur de JAK), le traitement par l'otilimab n'a montré aucune amélioration statistiquement significative de la réponse ACR20 à la semaine 12 par rapport au placebo.
Bien que les essais ContRAst-1 et ContRAst-2 aient atteint leur objectif principal, il est peu probable que l'efficacité démontrée modifie les soins aux patients dans cette population de patients réfractaires. L'évaluation des données d'efficacité et d'innocuité du programme ContRAst est en cours, mais l'efficacité limitée démontrée ne permet pas d'établir un profil bénéfice/risque approprié de l'otilimab en tant que traitement potentiel de la polyarthrite rhumatoïde (PR). Par conséquent, GSK a décidé de ne pas effectuer de soumissions réglementaires. Les résultats complets du projet Phase ContRAst 3 seront soumis pour publication dans une revue en 2023.
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie inflammatoire systémique chronique caractérisée par des douleurs, un gonflement articulaire, une raideur, une destruction articulaire et une invalidité. La maladie touche 24,5 millions de personnes dans le monde. Malgré l'utilisation de médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD), un nombre important de patients ne répondent toujours pas ou ne répondent pas. Par conséquent, des médicaments avec différents mécanismes d'action sont nécessaires pour un traitement plus efficace.
L'otilimab (anciennement GSK3196165) est un anticorps monoclonal humain entier qui inhibe le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), une protéine qui joue un rôle central dans un large éventail de maladies à médiation immunitaire (y compris la polyarthrite rhumatoïde). Le GM-CSF agit sur les cellules, y compris les macrophages (un type de cellule immunitaire qui joue un rôle clé dans le processus inflammatoire), provoquant une inflammation, des lésions articulaires et des douleurs. L'otilimab neutralise la fonction biologique du GM-CSF en bloquant l'interaction du GM- CSF avec ses récepteurs de surface cellulaire.
En 2013, GSK a acquis les droits mondiaux exclusifs de MorphoSys AG pour développer et commercialiser l'otilimab dans tous les domaines thérapeutiques. Le programme Phase ContRAst 3, annoncé en juillet 2019, vise à comparer deux doses d'otilimab (90 mg et 150 mg, sous-cutané une fois par semaine) avec un placebo, le tofacitinib (tofacitinib, un inhibiteur de JAK ; gélule de 5 mg deux fois par jour) et le sarilumab (un anti- IL-6 mAb, 200 mg, sous-cutané toutes les deux semaines), le tout associé au méthotrexate ou à un DMARD conventionnel. Le critère d'évaluation principal de chaque essai était la proportion de patients obtenant une réponse ACR20 à la semaine 12 du traitement (par rapport au placebo).
