Le myélome multiple (MM) est une hémopathie maligne, et le MM représente environ 1,8 % de tous les cancers et 18 % de toutes les hémopathies malignes aux États-Unis. Le MM est fréquent dans les populations âgées de 65 à 74 ans et l'âge médian d'apparition est de 69 ans. En 2020, il y a eu 32 270 nouveaux cas de MM et 12 830 décès en Amérique.
Au cours des 20 dernières années, le traitement du myélome multiple a fait d'énormes progrès, y compris l'inhibiteur du protéasome développé par Johnson & Johnson, le bortézomib, et le mab CD38, le daratumumab, et de nombreux médicaments sont devenus le cœur du traitement standard pour les patients atteints de MM. Le MM a apporté d'énormes revenus à Johnson & Johnson, le daratumumab ayant à lui seul dépassé 6,1 milliards de dollars de revenus en 2021.
En raison du degré élevé de malignité de la maladie MM, un inhibiteur du protéasome (IP), un agent immunosuppresseur (IMiD) ou un mAb anti-CD38 ne pourrait pas modifier le résultat d'une rechute de MM. L'émergence de Carvykti (West olense) a modifié le schéma de traitement du MM réfractaire récidivant avec des données défavorables d'ORR de 97 % et de sCR de 67 %. L'effet curatif est incroyable, et les revenus qu'il apporte sont également considérables. Au 30 septembre de cette année, selon Legendary Biology et Janssen Biotech, Inc. (Janssen), l'accord de coopération et de licence conclu le 21 décembre 2017, et Carvykti ont généré des ventes commerciales nettes d'environ 55 millions de dollars.
Comment fonctionne le Teclistamab ?
Le teclistamab reste efficace chez les patients sous thérapie multiligne. Dans l'étude de phase MajesTEC{{0}}I, 165 patients atteints de rrMM (dont IP, IMiD et anticorps anti-CD38) ont été traités à 1,5 mg/kg une fois par semaine après avoir reçu des doses croissantes de {{9} }.06 mg/kg et 0,3 mg/kg. Le critère de jugement principal était le taux de rémission global. La durée médiane de suivi était de 14,1 mois, le taux de rémission global était de 63,0 %, la durée médiane de rémission était de 18,4 mois et la survie médiane sans progression était de 11,3 mois.
En termes d'efficacité uniquement, Carvykti est légèrement meilleur. Cependant, Teclistamab est plus sûr que CAR-T. L'étude CARTITUDE-1 a montré que le syndrome de libération de cytokines survenait chez 95 % des patients recevant Carvykti (4 % de grade 3 à 4 %), le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices était de 21 % (4 % de grade 3 à 4 % ), et six patients sont décédés d'effets indésirables liés au traitement. L'incidence du syndrome de libération de cytokines du Teclistamab était de 72,1 % (dont 0,6 %, grade 3 ; pas de grade 4), le syndrome de neurotoxicité lié aux cellules immunitaires effectrices était de 3,{{20}} %. (grade 1 ou 2), et les autres effets indésirables courants étaient la neutropénie (70,9 % ; grade 3 ou 4 64,2 %), l'anémie (52,1 % ; 37,0 %) et la thrombocytopénie (40,0 % ; 3e ou 4e année, 21,2 % ) et 76,4 % (3e année ou 4e année, 44,8 % ).
Par rapport à la méthode de traitement CAR-T qui collecte les cellules du patient et renvoie les médicaments après le traitement, la méthode d'administration de l'injection sous-cutanée de Teclistamab apporte également plus de commodité au traitement clinique. Il convient de noter que Johnson & Johnson a fixé le prix du Teclistamab à 474 $,000 par an, voire plus que 465 $,000 par an, ce qui est "égal" en termes d'accessibilité au traitement. Par comparaison exhaustive, il n'y a pas de différence significative entre Teclistamab et Carvykti, et on peut voir que les différents produits de Johnson & Johnson sont des produits concurrents.
Comment se situe le Teclistamab dans le traitement clinique ?
Il ne fait aucun doute que Teclistamab est actuellement utilisé après les progrès du traitement par les anticorps IP, IMiD et anti-CD38, mais comme analysé ci-dessus, les données de Teclistamab dans la recherche clinique ne sont pas un avantage écrasant par rapport à Carvykti, et que CAR-T ou Teclistamab après les progrès restent à privilégier sur la rétroaction des données de recherche du monde réel.
Le Teclistamab et le CAR-T peuvent tous deux jouer un rôle dans le traitement de la rrMM. En plus de Carvykti, un certain nombre de médicaments CAR-T tels que Abecma et CT103A peuvent rattraper leur retard plus tard. Malgré l'efficacité remarquable du CAR-T sur la MMrr, certains patients développent une résistance aux médicaments peu de temps après la perfusion, avec une SSP médiane d'environ 8,8 à 18,3 mois et un taux de rémission soutenue de 1- ans d'environ 70 % chez les patients obtenant une sCR ou CR.Avec différents principes de traitement, Teclistamab peut jouer un rôle chez les patients qui progressent après le traitement CAR-T, à savoir, Teclistamab comme traitement postérieur de la progression du traitement CAR-T.
Le bortézomib et le daratumumab ont pris l'avantage du premier arrivé dans le traitement du MM, et le Teclistamab répertorié n'est pas moins important dans la double thérapie par anticorps du MM. Outre le double anticorps GPRC5D/CD3 encore en développement, d'autres sociétés ont perdu la tête du marché des MM réfractaires et récidivants. À l'ère de l'immunothérapie et de la thérapie cellulaire, les médicaments innovants nationaux rattrapent progressivement leur retard, mais les entreprises chinoises en sont encore à leur phase initiale en termes de construction de barrières aux brevets, de distribution de pipelines multi-cibles et multi-mécanismes, et d'agencement conjoint de l'amont et du sites cibles en aval. À l'avenir, avec l'amélioration de l'échelle de l'industrie pharmaceutique, la collision entre les entreprises pharmaceutiques chinoises et les géants étrangers est inévitable, et l'idée de mise en page de Johnson & Johnson dans le domaine de la thérapie MM mérite d'être apprise.
