La dépression (MDD) est un trouble mental courant caractérisé par une incidence élevée, une récidive élevée et une incapacité élevée. C'est la principale cause d'invalidité dans le monde et un contributeur majeur à la charge mondiale de morbidité. Selon les statistiques, environ 350 millions de personnes dans le monde souffrent de TDM. Parmi eux, 1/3 à 50 % des patients atteints de TDM présentent une amélioration limitée des symptômes et développent une dépression résistante au traitement (TRD) après un traitement adéquat avec deux antidépresseurs différents ou plus.
Cependant, l'étiologie et la pathogenèse du TDM ne sont toujours pas claires. On pense que les facteurs de risque du TDM comprennent le sexe, l'âge, la race, le statut socio-économique, les caractéristiques de la personnalité, l'environnement social, la fixation corporelle, l'abus et la dépendance aux substances psychoactives et les facteurs liés à la drogue.
À l'heure actuelle, la pharmacothérapie est un traitement important pour le TDM. Les médicaments anti-MDD couramment utilisés dans la pratique clinique comprennent les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la tryptamine 5-légère (ISRS, tels que l'escitalopram, la sertraline, la fluoxétine), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN, tels que la gramracine, la duloxétine), la noradrénaline, les antidépresseurs sérotoninergiques spécifiques (NaSSA), les antidépresseurs tricycliques et tétracycliques, les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOL), l'agoguantine, etc. Parmi eux, les ISRS et les IRSN sont les principaux médicaments anti-MDD. Cependant, il existe de nombreux défauts tels qu'un début lent, une faible efficacité, un dysfonctionnement sexuel et une déficience cognitive.
La taille du marché chinois des antidépresseurs dépasse les 20 milliards de yuans
Selon les données publiques, il existe un grand nombre de patients atteints de TDM en Chine. Selon les données de l'OMS, le nombre de patients atteints de TDM en Chine a atteint 54 millions en 2021.
À l'heure actuelle, la structure des médicaments cliniques anti-MDD s'améliore progressivement en Chine, qui est principalement composée de six catégories : ISRS, SNRI, noradrénaline et antidépresseurs spécifiques 5-hydroxytrypsine (NaSSA), 5-récepteur HT les antagonismes et les inhibiteurs de la recapture (SARI), les agonistes sélectifs des récepteurs 5-HTIA et d'autres médicaments.
Avec de plus en plus de patients TDM cherchant un traitement, la taille du marché des médicaments TDM en Chine devrait dépasser 20 milliards de yuans d'ici 2030. Il est rapporté que les médicaments anti-TDM TOP5 dans les hôpitaux chinois de l'échantillon au premier semestre 2022 sont l'escitalopram, agomélatine, sertraline, venlafaxine et mirtazapine. Trois des cinq principaux inhibiteurs des ISRS/IRSN étaient l'escitalopram (1), la sertraline (3) et la venlafaxine (4). L'agomélatine est passée au n ° 2 et la mirtazapine est entrée dans le top 5 pour la première fois.
Il convient de mentionner qu'à l'heure actuelle, de nombreuses sociétés pharmaceutiques en Chine organisent activement le marché des nouveaux médicaments MDD, telles que Enhua Pharmaceutical, largement Pharmaceutical, Suoyuan Biological. De plus, il existe plusieurs médicaments chinois exclusifs développés pour traiter le TDM en Chine, tels que Chaijin Jieyu Anshen Tablet de l'Université de médecine chinoise du Hunan et Zhile Capsule de Zhejiang Shiqiang Pharmaceutical Co., LTD.
En outre, autour du développement de nouveaux médicaments MDD, les entreprises pharmaceutiques chinoises ont conclu une coopération avec de nombreuses entreprises ces dernières années. Par exemple, en septembre 2021, Jingxin Pharmaceutical et Jingtai Technology, une société de R&D de médicaments d'intelligence artificielle, ont conclu une coopération de projet pour promouvoir conjointement la recherche et le développement de médicaments anti-dépression à petites molécules. En juillet 2022, Soyuan Biologics a conclu un partenariat avec NuroseneHealth pour tirer parti de la technologie NetraAI AI de ce dernier pour le développement de DB104.
Le 26 septembre, Tengshengbo a annoncé les premiers résultats de son essai de phase 1 de BRII-296 pour la dépression post-partum (PPD) ; Les résultats suggèrent que la BRI-296 a le potentiel de fournir une nouvelle option efficace de traitement par injection unique pour les patients souffrant de dépression post-partum (DPP) qui peut être administrée en ambulatoire. De plus, Teng Shengbo a identifié le schéma posologique optimal pour BRII-296 dans une étude de phase 2 qui devrait être menée d'ici la fin de 2022.
En fait, de nombreux médicaments anti-MDD ont fait des progrès encourageants dans le monde cette année.
Plusieurs médicaments anti-MDD ont été approuvés pour la vente
Plus de 10 nouveaux médicaments sont en cours de recherche
En fait, face à l'énorme demande de médicaments cliniques, ainsi que d'enrichir le choix de médicaments des patients. Des médicaments antidépresseurs sont développés dans le monde entier.
Selon des statistiques incomplètes, plusieurs nouveaux médicaments anti-MDD ont été approuvés par les régulateurs mondiaux ces dernières années, tels que Auvelity d'Axsome, Spravato de Johnson & Johnson (eskétamine, vaporisateur nasal de chlorhydrate d'Esketamine), Caplyta d'Intra-CellularTherapies (lumateperone), SageTherapeutics' Zulresso (brexanolone), Trintellix/Brint ellix de Takeda/Reibi (vortioxétine, votioxétine), Vraylar d'AbbVie (cariprazine, carbimizine) et Rexulti (brexpiprazole) de Linbuk/Otsuka.
Auvelity (AXS-05) est un nouvel antagoniste des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) à action rapide par voie orale qui utilise des formulations et des dosages exclusifs de dextrométhorphane et de bupropion, ainsi que la technologie de suppression métabolique d'Axsome pour moduler le distribution de composants médicamenteux. Le médicament a été approuvé par la FDA en août pour traiter la dépression majeure chez les adultes.
Spravato, un antagoniste des récepteurs NMDA et le premier antidépresseur doté d'un nouveau mécanisme d'action approuvé par la FDA depuis près de 30 ans, a été approuvé en mars 2019 en association avec des antidépresseurs oraux pour le traitement des adultes souffrant de dépression majeure qui résistent aux thérapies existantes. En 2020, il a été approuvé par la FDA pour les adultes souffrant de dépression qui ont des pensées ou des comportements suicidaires aigus.
Caplyta est un médicament à petite molécule unique en son genre qui module sélectivement et simultanément la sérotonine, la dopamine et le glutamate, trois voies de neurotransmetteurs impliquées dans les maladies mentales graves. Caplyta a été approuvé par la FDA en décembre 2019 pour le traitement des patients adultes atteints de schizophrénie. En décembre 2021, le médicament a été approuvé par la FDA en tant que monothérapie et en tant que thérapie adjuvante au lithium ou au valproate pour le traitement des épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire I ou II (dépression bipolaire) chez les patients adultes.
Zulresso, un modulateur allostérique qui agit sur les récepteurs GABAA synaptiques et extrapsynaptiques, a été approuvé par la FDA en mars 2019 pour le traitement de la dépression post-partum.
Trintellix/Brintellix, qui a des effets inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et modulateurs des récepteurs de la sérotonine, a été approuvé pour le traitement de la dépression et des états dépressifs aux États-Unis en 2013.
Vraylar, un agoniste partiel des récepteurs oraux de la dopamine D3/D2, a été approuvé par la FDA en septembre 2015 pour le traitement de la schizophrénie et de la maniaco-dépression chez l'adulte.
Rexulti a été approuvé par la FDA en juillet 2015 comme médicament d'appoint pour le traitement de la dépression majeure chez l'adulte, ainsi que pour le traitement de la schizophrénie chez l'adulte.
De plus, il existe actuellement un certain nombre de nouveaux médicaments en développement contre le TDM dans le monde (voir le tableau ci-dessous pour plus de détails). Deux des produits sont entrés en phase clinique 3 ; Deux produits sont en demande de commercialisation, le LY03005 de Luye Pharma et le zuranolone de Biogen/Sage.
LY03005 est un nouveau médicament de thérapie d'entité moléculaire avec un nouveau mécanisme d'action. Il a terminé les essais cliniques de phase I à phase III dans le traitement de la dépression en Chine et est en phase d'étude de marché. Il fait également l'objet d'un examen de commercialisation aux États-Unis et a terminé des essais cliniques de phase I au Japon pour le traitement de la dépression.
La zuranolone est un régulateur allostérique direct une fois par jour du récepteur de l'acide -aminobutyrique (GABAA) pendant deux semaines. COMP360 est le seul candidat psilocybine actuellement disponible en clinique pour le traitement du TDM, activant sélectivement le récepteur 5-HT. La pimavansérine est un agoniste inverse sélectif de la sérotonine qui cible préférentiellement le récepteur 5-HT2A.
Cette année, la zuranolone a réalisé plusieurs avancées cliniques révolutionnaires. Il a montré une amélioration rapide des symptômes dépressifs dans CORAL, une étude de phase 3 sur le trouble dépressif majeur, et un effet plus important que le placebo a été observé au jour 3 d'un traitement de 2- semaines. De plus, SKYLARK, l'étude de phase 3 sur la zuranolone pour la dépression post-partum, a eu des résultats positifs -- le groupe de traitement à 50 mg de zuranolone a montré une amélioration statistiquement et cliniquement significative des symptômes dépressifs au jour 15 par rapport au placebo. Biogen/Sage a une demande de nouveau médicament (NDA) continue pour la zuranolone pour le traitement de la dépression majeure et prévoit de soumettre une NDA pour le traitement de la dépression post-partum au début de l'année prochaine.
conclusion
Selon l'OMS, le TDM est actuellement la quatrième charge de morbidité la plus importante au monde et l'une des principales causes d'incapacité fonctionnelle. Avec l'approbation de nouveaux médicaments sur le marché et l'évolution de la compréhension du public du TDM et du concept de traitement médical, le marché mondial du TDM s'est développé. Jusqu'à présent, les scientifiques explorent encore le domaine du MDD. On s'attend à ce qu'avec l'approbation des médicaments à action rapide et des nouveaux médicaments TDM, l'état du traitement des patients atteints de TDM soit effectivement amélioré.
