Même les lymphocytes T tueurs (cellules immunitaires spécialisées) qui travaillent 24 heures sur 24 pour rechercher et détruire les cellules cancéreuses peuvent s'épuiser, et si les scientifiques parviennent à comprendre pourquoi les lymphocytes T tueurs s'épuisent, ils pourront peut-être créer des cellules plus résistantes au cancer. Dans une étude récente publiée dans la revue internationale Nature, intitulée « Le récepteur adrénergique bêta relie les nerfs sympathiques à l'épuisement des lymphocytes T », des scientifiques du Salk Institute et d'autres institutions ont montré que les lymphocytes T peuvent devenir plus résistants au cancer. Dans l'étude intitulée « Le récepteur adrénergique bêta relie les nerfs sympathiques à l'épuisement des lymphocytes T », des scientifiques du Salk Institute et d'autres institutions ont découvert un lien entre l'épuisement des lymphocytes T et la réponse sympathique au stress du corps (« combat ou fuite ») en examinant divers types de cancer dans des échantillons de tissus de souris et d'humains. organisme pour contrôler la pression artérielle et le rythme cardiaque), produisant ainsi des lymphocytes T tueurs qui peuvent combattre plus efficacement les tumeurs.
Dans cet article, les chercheurs établissent un lien inédit entre la réponse sympathique au stress et la façon dont le système immunitaire réagit au cancer, en plus de démontrer que l'association de bêtabloquants aux immunothérapies actuelles peut améliorer le traitement du cancer en stimulant la fonction des lymphocytes T tueurs. « Il ne fait aucun doute que l'immunothérapie a révolutionné le traitement des patients atteints de cancer, mais de nombreux patients sont encore mal traités, et la découverte que notre système nerveux peut inhiber la fonction des cellules immunitaires destructrices du cancer pourrait ouvrir de toutes nouvelles perspectives pour réfléchir à la façon de restaurer la fonction des lymphocytes T dans les tumeurs », a déclaré la chercheuse, la professeure Susan Kaech. Le système nerveux sympathique est principalement responsable de la médiation de la réponse au stress du corps, connue sous le nom de « réponse de combat ou de fuite ». Cependant, les chercheurs ne savent pas comment les nerfs du corps régulent la réponse immunitaire contre l'infection ou le cancer.
Dans cette étude, les chercheurs se sont concentrés sur les nerfs sympathiques qui innervent les organes du corps et produisent l'hormone messagère noradrénaline, une hormone du stress, puis ont analysé quand et comment les lymphocytes T tueurs sont affectés par les nerfs sympathiques en utilisant une variété de modèles de cancer et de maladies chroniques dans des échantillons de tissus de souris et d'humains. Il a été découvert que les nerfs sympathiques produisent de la noradrénaline, qui se lie aux lymphocytes T tueurs en utilisant un récepteur appelé ADRB1, et que les lymphocytes T tueurs épuisés expriment plus de récepteurs ADRB1 que leurs homologues fonctionnels, ce qui permet aux lymphocytes T d'écouter la noradrénaline libérée par les nerfs.
Réduire le stress sur les lymphocytes T pourrait conduire à un meilleur traitement pour les patients atteints de cancer.
Image de : Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-06568-6
Pour vérifier si la diminution des lymphocytes T tueurs pouvait être évitée, les chercheurs ont testé deux méthodes pour bloquer l'interaction de la noradrénaline avec l'ADRB1, soit en supprimant complètement l'ADRB1, soit en utilisant un bêtabloquant pour altérer la fonction de l'ADRB1, ce qui produirait à son tour des lymphocytes T tueurs plus fonctionnels, plus efficaces pour détruire les cellules cancéreuses. Les chercheurs ont découvert que les lymphocytes T diminués n'« écoutent » pas les nerfs à distance, mais se rassemblent autour d'eux dans les tissus, et étonnamment, le récepteur ADRB1 fournit aux lymphocytes T des instructions clés pour migrer à proximité des nerfs, ce qui à son tour inhibe leur fonction et les rend moins efficaces pour lutter contre le cancer. Selon les chercheurs, l'innervation tumorale est un domaine peu étudié de l'immunologie tumorale, et les recherches actuelles ont montré que les nerfs favorisent le processus de diminution des lymphocytes T dans les tumeurs, et qu'au fil du temps, les lymphocytes T s'épuisent également et perdent de leur puissance dans la lutte contre les tumeurs ; Si les chercheurs peuvent démêler les détails derrière la suppression nerveuse de la réponse immunitaire du corps au cancer, et comment les cellules T épuisées se déplacent vers le tissu nerveux, peut-être commenceront-ils à cibler thérapeutiquement ce processus.
Les chercheurs espèrent approfondir leur compréhension de l’environnement des lymphocytes T déplétés afin de mieux comprendre pourquoi le stress nous rend plus lourds. Nous pourrions peut-être trouver une nouvelle voie permettant aux bêta-bloquants de créer des lymphocytes T tueurs plus résistants, capables de résister à la déplétion et de mieux lutter contre le cancer, explique le chercheur Globig. Les bêta-bloquants étant désormais largement utilisés en clinique, les chercheurs espèrent également mettre en œuvre et proposer de nouvelles stratégies anticancéreuses chez les patients atteints d’un cancer du poumon dès que possible. En collaborant avec des cliniciens, les chercheurs espèrent étudier davantage d’échantillons de tissus de patients cancéreux humains afin d’enrichir les résultats et de fournir de nouvelles preuves de l’efficacité des bêta-bloquants dans les thérapies contre le cancer.
En résumé, dans cette étude, les chercheurs ont dévoilé un nouveau mécanisme qui restaure la capacité du corps à combattre les tumeurs en bloquant les cellules T CD8+.