Nouveau mécanisme antidépresseur naturel : « Manger du sucre » pour soulager le stress

Oct 09, 2023

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Le 29 septembre 2023, l'équipe de Hailan Hu de l'Université du Zhejiang a publié un article de recherche intitulé « Le soulagement du stress comme mécanisme de résilience naturel contre les comportements de type dépressif » dans Neuron Online, qui a révélé que le degré de soulagement du stress physique est étroitement lié à la résilience d'un individu aux comportements de type dépressif chez les souris chroniquement stressées.
Notamment, le blocage de la libération du stress conduit à une vulnérabilité aux comportements dépressifs, alors que les récompenses naturelles fournies peu de temps après le stress (par exemple, les récompenses naturelles données sous forme de saccharose et de chocolat) favorisent la résilience. Le soulagement du stress est médié par les neurones dopaminergiques médio-limbiques liés à la récompense, qui montrent une activation soutenue jusqu'à une minute après la fin du stress. Au niveau du circuit, l'activation ou l'inhibition des circuits en aval de l'aire tegmentale ventrale modulait de manière bidirectionnelle la récupération dépressive pendant la rémission transitoire. Ces résultats révèlent une fonction évolutive du soulagement du stress dans la récupération dépressive et identifient les substrats neuronaux qui médiatisent cette action.
Une caractéristique fascinante des émotions est que les états positifs et négatifs peuvent être étroitement liés et interagir étroitement. Il est particulièrement étrange que la fin d'un état émotionnel fort soit souvent suivie de l'état émotionnel opposé. Alors que le sevrage aversif des émotions agréables induites par une substance a été largement étudié, le phénomène opposé, c'est-à-dire l'état d'appétit à la fin d'un stimulus négatif - appelé « rémission » - a rarement été exploré.
L’efficacité positive de la rémission a été démontrée chez la drosophile, les rongeurs et les humains. En utilisant l’état appétitif de rémission, les chercheurs ont établi un paradigme d’apprentissage de la rémission qui associe la fin/l’omission du stress, de la menace ou de la douleur à des signaux visant à renforcer le comportement. La pharmacologie et des études récentes sur les circuits neuronaux suggèrent que le système dopaminergique (DA) est activé et nécessaire à l’apprentissage basé sur le soulagement. Cependant, malgré les progrès de l’apprentissage basé sur le soulagement, plusieurs questions fondamentales sur le soulagement du stress lui-même restent sans réponse : comment les neurones DA et leurs projections en aval codent-ils le soulagement du stress, et sur quelles échelles de temps ? Quel est le but évolutif de l’état de soulagement ? Cet état émotionnel positif peut-il être utilisé pour combattre les maladies mentales, telles que la dépression ?

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Diagramme du modèle de mécanisme (Figure de Neuron)
Le stress est connu pour déclencher la dépression chez certaines personnes, mais aussi la résilience chez d’autres. Il a été démontré que la base neurobiologique de ces différences individuelles en matière de résilience au stress est une série de processus d’adaptation positifs. Des études récentes ont révélé des mécanismes de récupération à plusieurs niveaux, notamment la régulation épigénétique, l’activité neuronale et la neurogenèse. Au niveau des circuits neuronaux, le rôle causal des circuits DA de l’aire tegmentale ventrale (ATV) dans la régulation de la résilience a été souligné. La dichotomie inhérente entre stress et soulagement soulève la possibilité intrigante que le soulagement puisse contrecarrer les effets délétères du stress et jouer un rôle dans la résilience au stress. Cependant, cette possibilité n’a pas été testée expérimentalement.
Pour répondre à ces questions, les auteurs ont utilisé la photométrie calcique ainsi que des techniques électrophysiologiques et optogénétiques pour explorer le rôle du soulagement du stress dans la capacité à se remettre de la dépression. L'étude a fourni des mesures évolutives du soulagement du stress chez les souris et a déterminé leur valence d'appétit et leurs fenêtres temporelles transitoires. Les auteurs ont notamment constaté que le degré de soulagement du stress était positivement corrélé au niveau de résilience aux comportements de type dépressif chez les souris chroniquement stressées. La photométrie des fibres et les manipulations optogénétiques in vivo ont montré que le soulagement du stress permettait des projections DA du mésencéphale séparées par voxel dans la coque latérale du noyau ambigu (NAcLat) et la coque dorsale médiale (dNAcMed) pour prévenir différents aspects du phénotype de type dépressif. Le comportement de type dépressif peut être facilité ou prévenu en bloquant ou en améliorant la libération du stress. Dans l'ensemble, cette étude suggère que le soulagement du stress est un mécanisme de restauration naturel contre la dépression, c'est-à-dire que la puissance positive du soulagement du stress est augmentée par des récompenses naturelles pour prévenir la dépression.
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