Le FGFR, récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR), est l'une des cibles les plus populaires pour le traitement du "cancer illimité". C'est un membre important de la famille des récepteurs des tyrosine kinases, qui se compose de quatre récepteurs tyrosine kinases transmembranaires hautement conservés (FGFR1-4) et d'un récepteur FGFR5 (également connu sous le nom de FGFRL1) qui se lie aux ligands du FGF mais n'a pas de récepteur intracellulaire. domaine kinase.
Conditions physiologiques normales, FGFR et son facteur de croissance des fibroblastes ligands (FGF), les dimères de FGFR ont été synthétisés et sa phosphorylation, l'activation des voies de signalisation en aval, telles que la voie JAK/STAT, la phospholipase C, ces voies de transduction du signal dans de multiples processus physiologiques tels que la prolifération cellulaire, la différenciation, la migration et l'apoptose jouent dans les deux cas un rôle vital.
Cependant, le FGFR est sensible à diverses aberrations somatiques et des mutations courantes telles que la surexpression, la mutation ponctuelle et la translocation de gènes se produisent, conduisant à la cancérogenèse. Des études ont montré que les variantes du gène FGFR sont généralement répandues dans les tumeurs solides telles que le cancer du poumon, le cancer du foie, le cholangiocarcinome intrahépatique, le cancer du sein, le cancer gastrique, le cancer de l'utérus et le cancer de la vessie, et les types et fréquences des mutations du FGFR sont également différentes selon les cancers. les types.
4 modèles ont été approuvés, le marché potentiel pour attirer une coopération continue
Les inhibiteurs de FGFR peuvent inhiber la croissance tumorale en bloquant la voie de signalisation médiée par le FGFR. Ces dernières années, les inhibiteurs de FGFR sont entrés dans la période de récolte et un inhibiteur a été approuvé chaque année depuis 2019. Jusqu'à présent, 4 inhibiteurs ont été approuvés dans le monde, dont seul le Pemazyre a été approuvé en Chine.
Les quatre inhibiteurs du FGFR qui ont été approuvés sont administrés par voie orale une fois par jour, principalement pour le cholangiocarcinome. Aucun des quatre inhibiteurs de FGFR n'est entré dans la catégorie des blockbusters. Cependant, Pemazyre avait des ventes de 25,9 millions de dollars en 2020 et de 68,5 millions de dollars en 2021.
Et l'industrie très optimiste sur les inhibiteurs de FGFR, NatureReviewDrugDiscovery Balversa2024 prévoit que les ventes annuelles devraient atteindre 1,2 milliard de dollars, EVP prévoit des ventes annuelles de Truseltiq2026 pouvant atteindre 253 millions de dollars.
Cependant, le FGFR est la prochaine nouvelle cible du "cancer illimité", les inhibiteurs apparentés sont évidemment coûteux.
Balversa coûte entre 10 080 $ et 22 680 $ par cours de traitement pendant 28 jours. Pemazyre est cotée à 17 $,000 par cycle de traitement, avec une durée moyenne de traitement d'environ six mois et huit ou neuf séances, coûtant environ 136 $,000 à 153 $,000 par patient . Truseltiq coûte 21 500 $ par mois, soit environ 129 $000 tous les six mois. Le coût élevé du traitement rend les patients ordinaires "prohibitifs", ne pouvant voir qu'à distance.
Cependant, en tant que stock potentiel, et l'industrie est optimiste quant aux perspectives du marché ; De grandes sociétés pharmaceutiques sont entrées sur le marché pour coopérer au développement d'inhibiteurs de FGFR. Par exemple, Balversa a été découvert par Astex et, en 2008, Johnson & Johnson a conclu un accord mondial exclusif de licence et de coopération avec Astex pour le médicament.
Pémazyre a été développé par Incyte. En 2018, Cinda Biotics a conclu une coopération avec Incyte pour obtenir l'autorisation de développement clinique et de commercialisation de trois médicaments simples ou combinés, dont Pemazyre, en Chine continentale, à Hong Kong, à Macao et à Taïwan.
Truseltiq a été introduit par BridgeBio de Novartis Novartis en 2018, et BridgeBio lui-même et "Helsinn" seront conjointement responsables de la commercialisation du médicament sur le marché américain et de la commercialisation "exclusive" du médicament lui-même en dehors des États-Unis (hors Grande Chine). En 2020, Lentobio a conclu une alliance stratégique avec BridgeBio pour être responsable du développement clinique, de la demande d'enregistrement et de la future exploitation commerciale du médicament en Grande Chine (Chine continentale, Hong Kong, Macao), du développement et de la commercialisation du marché chinois.
