Les maladies hématologiques malignes sont un groupe de cancers dans lesquels les cellules sanguines immunodéficientes ne parviennent pas à se différencier et prolifèrent de manière permanente, altérant le fonctionnement de l'organisme vivant. Elles sont divisées en trois groupes principaux : le lymphome, le myélome multiple (MM) et la leucémie. Les maladies hématologiques malignes sont parmi les maladies les plus mortelles avec un taux de mortalité élevé, ce qui constitue une menace majeure pour la santé et la vie humaines.
En effet, les hémopathies malignes ont la particularité de ne pas pouvoir être retirées chirurgicalement comme les tumeurs solides et la plupart de leurs traitements cliniques de première intention consistent en une chimiothérapie, une radiothérapie et une greffe de cellules souches hématopoïétiques. Malgré l'efficacité des agents de première intention standard, l'efficacité globale n'est pas satisfaisante en raison de la situation récurrente et réfractaire provoquée par l'émergence de résistances primaires et secondaires aux médicaments.
Récemment, des chercheurs de l'Université Johannes Gutenberg ont publié un article intitulé « La cynaropicrine perturbe la signalisation liée à la tubuline et à c-Myc et induit la mort cellulaire de type parthanatos dans le myélome multiple » dans la revue Acta Pharmacologica Sinica, qui montre que la cynaropicrine a un puissant effet inhibiteur sur les cellules tumorales hématopoïétiques in vitro et in vivo.
La plupart des hémopathies malignes sont incurables et présentent des voies de rémission-récidive imprévues vers différents traitements. La séricine, une lactone sesquiterpénique naturelle dérivée de la partie comestible de la plante d'artichaut, a reçu une attention croissante en tant qu'agent chimiothérapeutique.
Dans cette étude, les chercheurs ont examiné les effets de la cynarine sur les cellules du myélome multiple (MM) in vitro et ont évalué ses effets in vivo dans un modèle de xénogreffe tumorale de poisson zèbre. Les résultats ont montré que la cynaropicrine avait un fort effet cytotoxique sur neuf lignées cellulaires de MM et deux lignées cellulaires de leucémie, dont la lignée cellulaire AMO1 était la plus sensible (IC100,8±300,3µM).
La cynaropicrine (0,8, 1,9, 3,6 µM) a diminué de manière dose-dépendante l'expression de c-Myc et l'activité transcriptionnelle dans les cellules AMO1, ce qui a été associé à une régulation négative significative de STAT3, AKT et ERK1/2. L'analyse du cycle cellulaire a montré qu'après 24 h de traitement à la cynaropicrine, les cellules AMO1 ont été arrêtées dans la phase G2M avec une augmentation de la phase sous-G0G1. Avec l'extension du temps de traitement, les cellules étaient plus agrégées dans la phase sous-G0G1, ce qui impliquait la mort cellulaire.
Sous microscopie confocale, les chercheurs ont découvert que la senabiturine perturbait le réseau de microtubules des cellules U2OS qui exprimaient de manière stable la protéine fluorescente verte -microtubuline. De plus, les chercheurs ont découvert que la senaquorine favorisait les dommages à l'ADN dans les cellules AMO1 par l'activation de PARP1, conduisant à la production d'agrégats de PAR, ce qui entraînait la translocation de l'AIF des mitochondries vers le noyau, conduisant à une nouvelle forme de mort cellulaire, l'hormone parathyroïdienne. Enfin, dans un modèle de xénogreffe de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T (T-ALL) sur poisson zèbre, les chercheurs ont démontré que la xénopusine (5,10 microns) réduisait considérablement la croissance tumorale.
Essai de cytotoxicité aiguë de la douce-amère dans le modèle tumoral de transplantation CCRF-CEM du poisson zèbre
Image de : https://doi.org/10.1038/s41401-023-01117-3
Les résultats de cette étude suggèrent que la cynaropicrine est un produit naturel qui réduit efficacement la croissance tumorale chez le poisson zèbre par mort cellulaire létale de novo. La cynaropicrine induit également une cytotoxicité potentielle in vitro par inhibition de c-Myc, puis de STAT3, AKT et ERK1/2, ainsi que par inhibition du réseau protéique des microtubules. Les résultats de cette étude suggèrent que la valeur thérapeutique potentielle de la cynaropicrine est le produit d'un nouveau mode de mort cellulaire, l'hormone parathyroïdienne.
